Adagrasib（阿达格拉西布）是由Mirati Therapeutics, Inc研发生产的抗癌药物，后由百时美施贵宝接手。2022年12月12日，Adagrasib获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。本文将详细介绍Adagrasib的适应症、用法用量、作用机制以及用药注意事项。

Adagrasib（阿达格拉西布）概述

适应症

Adagrasib（阿达格拉西布）适用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。该药物通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻止癌细胞增殖，从而抑制肿瘤生长。对于携带这一特定基因突变的患者，Adagrasib表现出显著的疗效。

用法用量

标准剂量为每日600毫克，分两次口服。患者应在每天相同的时间服用药物，以保持稳定的血药浓度。治疗应持续至病情进展或出现不可耐受的副作用。患者在使用时，应严格遵循医嘱，按照医生的指示用药。

作用机制

Adagrasib是一种选择性的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。单剂量给药后，Adagrasib主要由CYP3A4代谢。通过与KRAS G12C突变蛋白结合，Adagrasib能够阻止该蛋白的活性，进而抑制癌细胞的生长和扩散。这种独特的机制使得Adagrasib成为治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的重要药物。

用药注意事项

胃肠道不良反应

Adagrasib可能导致严重的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心和呕吐。患者在出现这些症状时，应及时就医并采取支持性护理措施，包括使用止泻药、止吐药或补液。根据症状的严重程度，医生可能会建议暂停用药、减量或永久停用Adagrasib。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

Adagrasib治疗期间，患者应密切监测是否有新发或恶化的间质性肺疾病/肺炎相关的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦怀疑发生间质性肺疾病/肺炎，应立即停用Adagrasib。如果未发现其他潜在病因，患者应永久停药。

QTc间期延长

Adagrasib可导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。在开始使用Adagrasib前和治疗期间，特别是对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常的患者，应定期监测心电图和电解质水平。根据症状的严重程度，医生可能会建议暂停用药、减量或永久停用Adagrasib。

肝毒性

Adagrasib可能导致肝毒性，引起药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者的肝功能进行检查，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素的检测。治疗期间，应每三个月或根据临床需要每月监测一次肝功能指标。对于转氨酶升高的患者，应增加监测频率，并根据严重程度采取相应的治疗措施。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用Adagrasib期间，应避免母乳喂养，并在最后一次用药后一周内继续避免。儿科患者的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐在儿科患者中使用。老年患者在用药时应谨慎，并在医生的指导下进行。

药物相互作用

Adagrasib是CYP3A4的底物，与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁和苯妥英等）联合使用时，可能减少Adagrasib的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免Adagrasib与这些药物同时使用。如果必须联合使用，应密切监测患者的药物浓度和临床反应，并根据情况调整治疗方案。

通过了解Adagrasib的适应症、用法用量、作用机制和用药注意事项，患者和医生可以更好地管理和控制治疗过程中的各种风险，确保药物的最佳疗效。希望本文能为相关患者和医疗工作者提供有价值的参考信息。