达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血病。该药物通过抑制HIF-PHI的活性，模拟缺氧环境，促进红细胞生成，从而改善患者的贫血症状。然而，达普司他也有一些潜在的副作用，需要患者在使用过程中密切关注。

达普司他的作用

机制与疗效

达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI）的活性，稳定HIF-α亚基，使其能够激活下游基因表达，从而促进红细胞生成素（EPO）和其他相关基因的表达。这种机制有助于提高血红蛋白水平，减少红细胞输注的需求，改善慢性肾病患者的贫血症状。

临床应用

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。在临床试验中，达普司他展示了良好的疗效和安全性，显著提高了患者的血红蛋白水平，减少了ESA（促红细胞生成素类似物）的使用频率。

优势与创新

相比传统的ESA治疗，达普司他具有更高的便捷性和更好的依从性。患者可以在家中自行服用，无需频繁到医院进行注射。此外，达普司他的药代动力学特性使其能够在较短时间内达到稳态浓度，快速起效。

达普司他的副作用

常见副作用

最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。这些副作用通常可以通过调整剂量和加强监测来管理。患者在使用达普司他时，应定期监测血压和血红蛋白水平，以及时发现和处理这些问题。

严重副作用

达普司他增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。因此，医生在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

其他注意事项

达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

用药注意事项

剂量调整

个体化给药，并使用最低剂量的达普司他，以减少红细胞输注的需要。不要将高于11g/dL的血红蛋白作为目标。达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。达普司他应该整个药片吞下去，药片不可以切割、碾碎或咀嚼。

肝功能损害

对于中度肝功能损害（Child-Pugh类B）患者，除起始剂量已经为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）患者使用达普司他。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。在达普司他治疗期间，在开始或停止使用氯吡格雷或使用中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

日常注意事项

定期监测

患者在使用达普司他时，应定期监测血压、血红蛋白水平和其他相关指标。治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。

生活习惯

患者应保持健康的生活习惯，包括合理饮食、适量运动和充足的休息。避免吸烟和过量饮酒，这些不良习惯可能会加重高血压和心血管风险。同时，患者应定期复诊，及时与医生沟通病情变化，以便调整治疗方案。

药品储存

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。药品的有效期为24个月。患者应注意药品的生产日期和有效期，避免使用过期药品。

结论

达普司他作为一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，为慢性肾病患者的贫血治疗提供了新的选择。虽然它具有明显的疗效，但也存在一些潜在的副作用和风险。患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。