吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名Jaypirca，是全球首个获批的非共价、可逆性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由礼来旗下Loxo Oncology公司研发。该药于2023年1月27日获美国FDA加速批准，用于治疗经至少两线全身治疗（含一种BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者；同年12月1日，FDA进一步扩大适应症，批准其用于既往接受过至少两种治疗（包括BTK抑制剂与BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。该双重适应症均基于客观缓解率（ORR）获得加速批准，持续获批取决于验证性临床试验对临床获益的确认。

吡托布鲁替尼的FDA中文说明书

作用机制与药物特性

吡托布鲁替尼是一种口服小分子ATP竞争性BTK抑制剂，通过非共价方式可逆结合BTK靶点，克服传统共价BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）因C481突变导致的耐药问题。其化学名为5-氨基-3-{4-[(5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺)甲基]苯基}-1-[(2S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-羧酰胺，分子量479.44。原料药呈白色至浅棕色固体，在pH 1–7范围内水溶性极低，制剂以薄膜包衣片形式提供，含50 mg或100 mg活性成分。

适应症与临床数据

在BRUIN I/II期研究中，108例CLL/SLL患者接受200 mg每日一次治疗，总体缓解率（ORR）达72%，全部为部分缓解；中位缓解时间3.7个月，中位缓解持续时间（DOR）12.2个月。所有患者既往中位治疗线数为5次，均曾暴露于BTK与BCL-2抑制剂。MCL队列同样显示显著应答，支持其在高度预-treated人群中的临床价值。

剂量规格与价格信息

推荐起始剂量为200 mg口服，每日一次，整片吞服，不受进食影响。片剂规格为50 mg和100 mg，常见包装为50 mg×30片（约370美元/盒）、100 mg×60片（22122.5美元/盒）及50 mg×30片（7380美元/盒）。需注意：该药尚未在中国大陆上市，亦未纳入国家医保目录，患者用药须严格遵循境外监管批准路径及医疗专业指导。

用药与日常注意事项

毒性管理与监测要点

治疗期间需定期监测全血细胞计数，重点关注中性粒细胞减少、血小板减少、贫血及淋巴细胞减少——上述3–4级实验室异常发生率均≥10%。感染风险升高，肺炎、COVID-19、败血症及发热性中性粒细胞减少等严重不良事件在56%患者中发生。出现疑似感染症状须即刻评估并干预。

特殊人群与药物相互作用

严重肾功能不全者需减量；孕妇禁用，因其具胚胎-胎儿毒性，育龄期女性用药期间及末次给药后至少1周须采取高效避孕措施。避免联用强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）或诱导剂（如利福平、卡马西平）；若必须合用强CYP3A抑制剂，应将吡托布鲁替尼剂量降至100 mg每日一次。

储存与使用规范

药品应置于20℃–25℃室温保存，原包装瓶内避光防潮，瓶盖须保持儿童安全锁闭状态。切勿切割、压碎或咀嚼药片。所有药品均须存放于儿童及宠物无法触及之处。防晒建议同步落实，因临床已报告皮肤癌等第二原发恶性肿瘤病例，患者日常应加强紫外线防护。