卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服的小分子靶向药物，由美国Exelixis制药公司研发，2012年首次获得FDA批准用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌。该药物是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制MET、VEGFR2、RET等多种受体酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

卡博替尼详细中文说明书

适应症范围

卡博替尼适用于多种恶性肿瘤的治疗，包括进展的、不能切除的局部晚期或转移的髓性甲状腺癌。在肾细胞癌治疗中，卡博替尼已被FDA批准用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者的二线治疗（2016年4月）以及晚期肾细胞癌患者的一线治疗（2017年12月）。2019年1月，FDA进一步批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。此外，卡博替尼还适用于12岁及以上患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌的成人和儿童患者，这些患者在既往VEGFR靶向治疗后进展，且放射性碘难治性或不合格。该药物还对伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌、多吉美耐药后的肝癌以及发生骨转移的晚期前列腺癌显示出良好疗效。

药物作用机制

卡博替尼通过抑制多种受体酪氨酸激酶发挥其抗癌作用。体外生化和细胞测定表明，卡博替尼可抑制MET、VEGFR-1、-2和-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3和TIE-2的酪氨酸激酶活性。这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程，包括肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成、耐药性和肿瘤微环境的维持。卡博替尼的多靶点作用使其在多种癌症治疗中展现出广泛的应用前景。

使用方法和剂量

卡博替尼推荐剂量为每天60mg，整吞片剂，不要压碎。患者应在空腹状态下服用，即服用前至少1小时或进食后至少2小时服用。继续治疗直至患者不再经历临床获益或出现不可接受的毒性。在治疗期间，患者不应摄取已知抑制细胞色素P450的食物或营养补充物，如柚子、柚子汁。若患者漏服剂量，应在12小时内补服，否则应跳过该剂量。卡博替尼片剂有60mg（黄色薄膜包衣，椭圆形无划线，凹有"XL"和"60"）和40mg（黄色薄膜包衣，三角形无划线，凹有"XL"和"40"）两种规格。

用药注意事项

特殊人群用药

对于肝功能不全患者，轻度或中度肝受损者需将初始剂量减至40mg每天；严重肝受损患者不推荐使用卡博替尼。目前尚未在儿童中进行卡博替尼的研究，但12岁及以上患者已获批使用。在计划手术前至少28天应停止卡博替尼治疗，包括牙科手术，以避免出血风险。

药物相互作用

卡博替尼与CYP3A4抑制剂或诱导剂联用时需调整剂量。若患者正在服用强CYP3A4抑制剂，应将卡博替尼剂量减少20mg（例如从60mg减至40mg每天）。在停止强抑制剂后2-3天，恢复使用CYP3A4抑制剂前的剂量。若患者正在服用强CYP3A4诱导剂，可将卡博替尼剂量增加20mg（例如从60mg增至80mg每天）。停用强诱导剂后2-3天，恢复使用CYP3A4诱导剂前的剂量。卡博替尼每日最大剂量不应超过80mg。

不良反应管理

卡博替尼的不良反应包括高血压、腹泻、疲劳、手足综合征、食欲减退等。对于NCI CTCAE 4级不良反应，以及3级或不能耐受的2级不良反应，若无法通过剂量减低或支持治疗处理，应停用卡博替尼。在不良反应改善至1级或基线后，可按以下方式恢复剂量：若之前使用60mg，恢复至40mg；若之前使用40mg，恢复至20mg；若之前使用20mg，如能耐受则恢复20mg，否则停药。需永久终止卡博替尼的情况包括：不能处理的瘘管或GI穿孔、严重出血、动脉血栓栓塞事件、高血压危象或严重高血压。