斯帕森坦（Sparsentan）是一种创新药物，由Travere Therapeutics开发，于2023年2月17日获得美国FDA的批准，主要用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者。本文将详细介绍斯帕森坦的药理作用、适应症、用法用量、贮存方法、不良反应及其注意事项。

斯帕森坦的药理作用与适应症

药理作用

斯帕森坦是一种选择性的内皮素A（ETA）和血管紧张素II型1（AT1）受体拮抗剂。它通过阻断ETA和AT1受体，减少血管收缩和炎症反应，从而降低血压，减少蛋白尿，保护肾脏功能。斯帕森坦的时间依赖性药代动力学特性表明，药物在体内逐渐达到稳态，无明显累积效应。单次口服400mg后，平均C_max和AUC分别为6.97μg/mL和83μg×h/mL，每天给药400mg后，稳态平均C_max和AUC分别为6.47μg/mL和63.6μg×h/mL。

适应症

斯帕森坦主要用于治疗有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者。临床研究表明，斯帕森坦可以显著降低蛋白尿，延缓肾功能恶化，提高患者的生活质量。此外，斯帕森坦在某些类型的实体瘤和血液肿瘤的治疗中也显示出潜在的应用前景，尤其是在抑制肿瘤细胞内特定信号通路方面。

贮存方法

斯帕森坦应储存在15°C至30°C的温度范围内，避免极端高温或低温。药物应放置在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以防污染和损坏。药物应远离阳光直射，存放在避光、干燥、通风良好的地方。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师获取进一步指导。

用药注意事项与日常管理

肝毒性

在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，随后每3个月进行一次监测。出现肝毒性症状的患者，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。转氨酶水平超过正常值上限3倍的患者发生严重肝毒性的风险增加，应避免使用斯帕森坦。

胚胎-胎儿毒性

女性患者需在确认妊娠试验阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月内，每月都需要进行妊娠检测。建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施。

低血压

可能发生低血压的患者应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低斯帕森坦剂量或暂停给药。血压稳定后，可再次恢复用药。

急性肾损伤

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可引起急性肾损伤，需定期对患者的肾功能进行监测。在用药期间，肾功能显著下降的患者应考虑暂停给药或终止治疗。

与其他药物的相互作用

斯帕森坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。此外，斯帕森坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症，需密切监测患者的血钾水平。

漏用剂量与剂量调整

若漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。当暂停用药后再次恢复给药时，应考虑调整药物剂量，给予患者初始剂量200mg每日一次，14天后，再将剂量增加到400mg，每日一次。若患者转氨酶水平升高，需监测转氨酶水平变化并根据医生建议进行调整。应避免与CYP3A强抑制剂联用，如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等，若不能避免使用CYP3A强抑制剂，则暂停斯帕森坦治疗。

不良反应

最常见的不良反应（≥5%）包括外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。患者在使用斯帕森坦时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

价格参考

斯帕森坦的价格因地区和购买渠道的不同而有所差异。一般而言，400mg的斯帕森坦单片价格约为100美元左右。具体的用药费用还需根据医生的处方和患者的实际情况而定。

结语

斯帕森坦作为一种创新的内皮素A和血管紧张素II型1受体拮抗剂，为IgA肾病患者提供了新的治疗选择。患者在使用斯帕森坦时，应密切关注药物的药理作用、适应症、用法用量、贮存方法、不良反应及其注意事项，确保安全有效地使用该药物。若有任何疑问或不适，应及时向医生咨询。