




培米替尼(Pemazyre)是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂,主要用于治疗既往接受过治疗的FGFR2融合或重排的不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。然而,像所有药物一样,培米替尼也可能引发一系列副作用,了解这些副作用及其管理方法对于确保治疗效果和患者安全至关重要。
培米替尼可引起多种眼部副作用,其中最常见的是视网膜色素上皮脱离(RPED)。RPED可能导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。为了早期发现和处理这些问题,患者在开始使用培米替尼之前应进行一次全面的眼科检查,包括OCT(光学相干断层扫描)。在治疗期间,前6个月每2个月进行一次眼科检查,之后每3个月检查一次。一旦出现视觉症状,应立即转诊进行眼科评估,并每3周进行一次随访,直至症状缓解或停用培米替尼。
培米替尼还可能导致高磷血症,进而引发软组织矿化、皮肤钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时,应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL,则需要启动降磷治疗,并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。
除了上述严重的眼部和代谢副作用,培米替尼还可能导致一些较为常见的不良反应,如干眼症、胃痛、口疮、口干、皮肤干燥、尿量减少、心跳加快、指甲炎、脱发、头疼、疲劳、腹泻、恶心、口味变化、呕吐、食欲不振、减肥、便秘、关节痛、尿痛等。患者应密切观察这些症状,并在出现不适时及时就医。
孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此,应告知孕妇胎儿可能面临的风险,并建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样,有女性生育伴侣的男性患者也应在治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。
老年患者在使用培米替尼时应特别谨慎。每日一次口服13.5 mg时,稳态培米替尼AUC0-24h的几何平均值(CV%)为2620 nM·h(54%),Cmax为236 nM(56%)。在1至20 mg的剂量范围内(推荐剂量的0.07至1.5倍),稳态培米替尼浓度按比例增加。患者应在4天内达到稳定状态,在重复每日一次给药后,培米替尼积累的中位积累比为1.63(范围0.63至3.28)。老年患者应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。
在使用培米替尼期间,患者应定期监测肝功能和肺部状况,以防范可能出现的严重不良反应。同时,应注意保护眼睛和皮肤的健康,避免大量食用柚子或饮用柚子汁,因为这可能影响药物的代谢。患者应保持良好的生活习惯,包括适量的运动、充足的休息和均衡的饮食,以增强身体抵抗力。
通过合理管理和积极应对,培米替尼的副作用可以得到有效控制,从而确保患者获得最佳的治疗效果。
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