
马立巴韦(Maribavir)是一种新型抗病毒药物,主要用于治疗器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染。这种药物具有独特的机制,能够有效地抑制CMV的复制,减少病毒对宿主细胞的损害。马立巴韦以其高口服吸收率和较低的不良反应率,在临床上得到了广泛的应用。本文将详细介绍马立巴韦的作用机制、用药方法以及注意事项。
马立巴韦属于苯并咪唑核糖苷类药物,是一种pUL97蛋白激酶抑制剂。它通过特异性地抑制CMV的pUL97蛋白激酶,阻止病毒DNA的复制。这一机制使得马立巴韦对CMV具有高度的选择性和有效性。由于pUL97蛋白激酶在病毒复制过程中起着关键作用,马立巴韦的抑制作用能够显著减少病毒的繁殖,从而减轻患者的症状。
马立巴韦于2021年11月23日获得美国FDA的批准,用于治疗成人及12岁以上且体重至少35公斤的儿童患者在器官移植后出现的CMV感染。这种药物特别适用于那些对传统抗病毒药物如更昔洛韦和缬更昔洛韦反应不佳的患者。马立巴韦的高口服吸收率和良好的安全性使其成为一种理想的治疗选择。
成人和儿童患者(12岁及以上,体重至少35公斤)的推荐剂量为400mg(2片200mg),每日口服两次,无论是否进食。与抗惊厥药合用时,剂量需要调整:与卡马西平合用时,将马立巴韦的剂量增加到800mg(4片200mg),每天两次;与苯妥英或苯巴比妥合用时,将马立巴韦的剂量增加到1200mg(6片200mg),每日两次。
马立巴韦的速释片剂可以作为整片、分散片或粉碎片口服,也可以通过鼻胃管或口胃管(法国尺寸10或更大)服用。悬浮液可以提前准备好,并在室温下保存8小时。对于800mg(4片200mg)和1200mg(6片200mg)的剂量,重复上述步骤直到达到规定剂量。
马立巴韦的常见不良反应包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳(发生率超过10%)。这些不良反应通常较轻,不会严重影响患者的日常生活。然而,如果患者出现严重的不良反应,应立即联系医生。
马立巴韦与更昔洛韦和缬更昔洛韦联合使用时,抗病毒活性会降低,因此不建议联合使用。马立巴韦是CYP3A4的底物,不推荐与强CYP3A4诱导剂共同给药,如阿瑞匹坦、巴比妥类、波生坦片、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯片、糖皮质激素、莫达非尼等。此外,马立巴韦与某些药物同时使用可能会导致潜在的显著药物相互作用,这些相互作用可能导致马立巴韦治疗效果降低或合用药物的不良反应。
对于哺乳期女性,目前尚不清楚乳汁中是否存在马立巴韦或其代谢物,因此建议在医生的指导下用药。对于儿科患者,安全性和有效性尚未得到充分证实。对于老年患者(≥65岁)和年轻患者(<65岁),安全性、有效性和药代动力学一致。对于轻度、中度或重度肾损害患者,不建议调整马立巴韦的剂量。对于轻、中度肝功能损害的患者,也不建议调整剂量,但尚未对重度肝功能损害患者进行研究。
在马立巴韦治疗期间和之后,可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后4-8周内。如果患者对治疗无反应或复发,应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。定期随访和监测有助于及时调整治疗方案,确保治疗效果。
马立巴韦的价格较高,德国版马立巴韦的规格为200mg*56片,价格约为22,939美元一盒。虽然价格昂贵,但其高效的治疗效果和良好的安全性使其成为许多患者的重要治疗选择。目前,马立巴韦已在中国上市,但尚未进入中国医保,市面上也没有仿制药。
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