凡德他尼是一种多靶点激酶抑制剂，主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，旨在为患者提供全面的用药指导。

凡德他尼的作用与功效

作用机制

凡德他尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和RET酪氨酸激酶，阻断肿瘤细胞的增殖和新血管生成。这些作用机制使其在治疗甲状腺髓样癌方面表现出显著的疗效。

临床应用

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者。临床研究表明，凡德他尼能够显著延缓疾病进展，提高患者的生活质量。凡德他尼在2011年获得美国食品与药品管理局（FDA）的批准，随后在2012年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，并在2015年在日本上市。

疗效评价

凡德他尼在多项临床试验中表现出良好的疗效。一项关键的III期临床试验显示，凡德他尼组患者的无进展生存期显著延长，达到了主要终点。此外，凡德他尼还显示出一定的总体生存期优势，尽管这一结果尚未达到统计学显著性。

凡德他尼的用法用量与注意事项

推荐剂量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼可在饭前或饭后服用，但应在每次给药后的12小时内避免漏服。如果漏服，不应补服，而应在下一次规定的时间服用。

剂量调整

对于出现严重毒性的患者，可根据具体情况调整剂量。初始剂量可减少到200mg（两片100mg片），如毒性仍持续，可进一步减少到100mg。具体调整方案如下：

• 校正的QT间期（QTcF）大于500ms：当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。
• CTCAE 3级或以上毒性：当毒性消退或改善至可接受水平时，减少剂量恢复。
• 复发性毒性：如果需要继续治疗，在毒性缓解或改善至CTCAE 1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

特殊人群用药

凡德他尼在某些特殊人群中需谨慎使用：

• 孕妇及哺乳期妇女：凡德他尼可能对胎儿造成伤害，建议孕妇和哺乳期妇女避免使用。哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。
• 肾功能损害：中度肾功能损害患者应将起始剂量降至200mg，严重肾功能损害患者不推荐使用凡德他尼。
• 肝功能损害：轻度肝功能损害患者可按常规剂量使用，但中度和重度肝功能损害患者不推荐使用凡德他尼。
• 儿童人群：凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

凡德他尼与某些药物合用时需谨慎，特别是那些可能延长QT间期的药物。避免同时使用强效CYP3A4诱导剂（如利福平）和圣约翰草，因为它们会降低凡德他尼的血浆浓度，影响疗效。

副作用管理

凡德他尼最常见的毒副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加，还可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎和转氨酶升高等。患者在使用凡德他尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理潜在的严重不良反应。

贮存方法

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）；允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。药品有效期为24个月。

价格信息

凡德他尼目前尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上也没有仿制药。患者可以通过正规医院购买该药，注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。法国赛诺菲德国版原研药的价格约为6337美元一盒（300mg*30片）。