瑞普替尼（Augtyro）是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，随后在中国也获得了国家药品监督管理局（NMPA）的批准。本文将详细介绍瑞普替尼的基本信息、适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

瑞普替尼的基本信息

药品名称与规格

瑞普替尼的中文名称为瑞普替尼，英文名称为Repotrectinib，商品名为奥凯乐（AUGTYRO）。每盒包装规格为40mg*120粒，约24570美元一盒。药品剂型为胶囊剂，由加拿大Patheon Inc.生产，批准文号为国药准字HJ20240018。

性状与成分

瑞普替尼为40mg的硬壳胶囊，填充白色至灰白色的粉末，胶囊盖上印有蓝色文字的“REP40”。其主要成分是瑞普替尼，辅料包括微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠和胶体二氧化硅。胶囊壳含有明胶和二氧化钛，印刷油墨含有虫胶和FD&C蓝色#2铝色淀。

药代动力学

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，瑞普替尼的稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC_0-24h,ss）为7210（40.1%）ng/mL。这意味着瑞普替尼在体内具有良好的吸收和分布特性。

用药注意事项

适应症与靶点

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC），包括既往接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ROS1阳性NSCLC患者。其适应靶点包括ALK+ROS1+TRKA+TrkC，能够有效抑制这些靶点的异常激活。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指导使用药物，不可自行调整剂量。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。其他可能的不良反应还包括中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。

哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

有生殖潜力的人群：给孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。

男性：根据基因毒性研究结果，建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

贮存方法与有效期

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。药品的有效期为36个月，过期后不得使用。