瑞普替尼（repotrectinib），商品名为 Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，特别是那些对现有治疗手段不再响应的患者。本文将详细介绍瑞普替尼的说明书、医保、价格、疗效和副作用。

瑞普替尼（repotrectinib）的说明书、医保、价格、疗效及副作用

基本信息与价格

瑞普替尼（repotrectinib）于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2023年6月28日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请。2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。

瑞普替尼的规格为40mg*120粒，价格约为24570美元一盒。目前，瑞普替尼已经在中国上市，但尚未进入中国医保的报销范围。

适应症与疗效

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。作为一种靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂，瑞普替尼在临床上显示出显著的疗效。多项临床试验表明，瑞普替尼能够有效地抑制ROS1和NTRK基因突变导致的肿瘤生长，延长患者的生存期，提高生活质量。

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，瑞普替尼稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为7210（40.1%）ng/mL。这些数据表明，瑞普替尼在体内具有良好的药代动力学特性，能够在较长时间内维持有效的药物浓度，从而发挥持久的治疗效果。

用药注意事项与日常注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者在服用过程中应遵循医生的指导，严格按照推荐剂量使用，不可随意增减剂量。

不良反应

瑞普替尼的常见不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。此外，还可能出现胃肠道不适、血液异常等不良反应。严重的情况下，可能会引发间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性等。

对于老年患者、肾损伤患者和肝损伤患者，需要特别注意。65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有临床意义的差异。对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。中度或重度肝损伤的患者也尚未确定推荐剂量，轻度肝损伤的患者不建议进行剂量调整。

特殊人群用药

孕妇应被告知瑞普替尼对胎儿的潜在风险。临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。因此，孕妇在使用瑞普替尼时应谨慎。

哺乳期女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内应停止母乳喂养，因为瑞普替尼可能会通过母乳传递给婴儿，导致严重的不良反应。有生殖潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内应使用有效的非激素避孕措施，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内也应使用有效的避孕方法。

总的来说，瑞普替尼作为一种新型的靶向治疗药物，在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的副作用和特殊人群的用药安全，以确保治疗效果的最大化。