阿达格拉西布（Krazati），也称为Adagrasib或MRTX849，是由Mirati Therapeutics研发的一种创新抗癌药物。该药物于2022年12月在美国首次获批上市，主要用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。阿达格拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C突变体，阻止其发送细胞生长信号，从而抑制癌细胞的生长和扩散。2024年6月，美国FDA进一步批准了阿达格拉西布与西妥昔单抗联合使用，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌的成年患者。

适应症

阿达格拉西布主要适用于以下两类患者：

KRAS G12C突变的非小细胞肺癌

阿达格拉西布适用于治疗经FDA批准的测试确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这类患者的癌细胞通常具有较高的增殖能力和抗凋亡能力，阿达格拉西布通过靶向KRAS G12C突变体，有效抑制癌细胞的生长和扩散。

KRAS G12C突变的结直肠癌

2024年6月，美国FDA批准阿达格拉西布与西妥昔单抗联合使用，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌的成年患者。这些患者之前接受了氟密啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗治疗。该适应症基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的加速批准。

总的来说，阿达格拉西布为这两类患者提供了新的治疗选择，显著提高了他们的生存质量和生存期。

用法用量及注意事项

为了确保阿达格拉西布的有效性和安全性，患者在使用过程中应严格遵循医生的指导。

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为600 mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间与或不与食物同服。药片应整片吞服，不要压碎、咀嚼或弄碎。如果服用后不久发生呕吐，患者不应再次服用，而是按计划服用下一剂。如错过一剂，应在4小时内补服；如果超过4小时，则在下次预定时间服用下一剂，不要同时服用双倍剂量。

副作用管理

阿达格拉西布可能导致多种副作用，患者需密切关注并及时报告医生。常见的副作用包括但不限于：
- 胃肠道副作用：如腹泻、恶心和呕吐。
- 心脏问题：如QTc间期延长，应避免与已知可能延长QTc间期的其他药物合用。
- 肝脏问题：患者在治疗前和治疗期间应定期进行肝功能检查。
- 肺部问题：监测新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。
- 其他副作用：如肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、肾功能损害等。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用阿达格拉西布期间及最后一次给药后一周内不要母乳喂养。目前尚无孕妇使用该药物对胎儿的损害数据。对于老年人，用药前应详细询问医生，根据具体情况调整剂量。

患者在使用阿达格拉西布期间应避免使用CYP3A4强诱导剂，如利福平、利福喷丁、苯妥英等，因为这些药物可能降低阿达格拉西布的疗效。

通过以上详细的用药指南和注意事项，患者可以更好地管理和应对可能出现的副作用，确保治疗的顺利进行。