吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又名LOXO-305，是由Lilly USA, LLC研发的一种创新激酶抑制剂。该药物主要针对经历至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后仍复发或难治的套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。吡托布鲁替尼通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶，阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。

吡托布鲁替尼的作用机制

抑制淋巴瘤细胞中的酪氨酸激酶

吡托布鲁替尼的主要作用机制在于它能够特异性地抑制淋巴瘤细胞中的酪氨酸激酶。这些激酶在肿瘤细胞的生长和扩散过程中起着关键作用。通过抑制这些激酶，吡托布鲁替尼能够有效地阻止肿瘤细胞的增殖和转移，从而达到治疗效果。

提高生存率

在临床试验中，吡托布鲁替尼显示出了显著的治疗效果。对于复发性或难治性的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，该药物能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）。对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者，吡托布鲁替尼同样能够提高患者的生存率，减少疾病进展的风险。

适用人群

吡托布鲁替尼适用于以下患者：

• 至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

用药注意事项

肾功能损害患者的剂量调整

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）的患者使用吡托布鲁替尼时，应减少剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整剂量。建议患者在使用前咨询专业医生，以确定合适的剂量。

肝功能损害患者的剂量调整

肝功能损害患者不建议调整吡托布鲁替尼的剂量，或具体剂量请咨询专业医生。肝功能损害可能会影响药物的代谢，因此在使用过程中需要密切监测肝功能指标。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物的相互作用需要注意：

• 强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。避免同时使用，若无法避免，则减少吡托布鲁替尼剂量。
• 强或中等CYP3A诱导剂：与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露，降低疗效。避免同时使用，若不可避免，则增加吡托布鲁替尼剂量。

特殊人群用药

特殊人群在使用吡托布鲁替尼时需要注意：

• 孕妇：孕妇使用吡托布鲁替尼可能会对胎儿造成伤害。建议在治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：不建议哺乳期女性在使用吡托布鲁替尼期间进行母乳喂养，因为药物可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应。
• 老年人：65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高，建议在医生指导下谨慎使用。

常见不良反应及其处理

吡托布鲁替尼的常见不良反应包括：

• 疲劳：患者可能感到持续的疲倦和乏力，建议适当休息，保持良好的睡眠质量。
• 肌肉骨骼疼痛：建议患者进行适当的物理治疗和锻炼，缓解疼痛。
• 腹泻：轻度腹泻可以通过饮食调整缓解，严重腹泻应及时就医。
• 新冠肺炎：在疫情期间，建议患者加强个人防护，避免感染。
• 瘀伤和咳嗽：轻微的瘀伤和咳嗽通常无需特别处理，严重时应及时就医。

贮存和有效期

吡托布鲁替尼片剂应储存在20°C至25°C的室温下，允许在15°C和30°C之间偏移。药品的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的生产日期和有效期，确保药品质量。

总的来说，吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）LOXO-305是一种重要的治疗复发性或难治性淋巴瘤和白血病的药物，通过抑制特定酪氨酸激酶，有效控制疾病发展。患者在使用过程中需密切关注药物的剂量调整、特殊人群用药和药物相互作用等问题，确保治疗的安全性和有效性。