普纳替尼（Ponatinib），又名帕纳替尼，是一种激酶抑制剂，用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。普纳替尼通过抑制ABL激酶和其他相关的酪氨酸激酶，有效控制肿瘤细胞的生长和扩散。该药物由Ariad Pharmaceuticals公司开发，2012年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Iclusig。

普纳替尼的适应症和用法

适应症

普纳替尼主要适用于以下情况：

• 慢性相、加速相或母细胞相慢性粒细胞白血病（CML）成人患者，这些患者对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受。
• 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者，这些患者对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受。

用法用量

普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，口服，每日一次。根据患者的反应和耐受性，剂量可以适当调整。具体如下：

• 对于慢性相慢性粒细胞白血病（CP-CML）患者，达到≤1% BCR-ABL 1IS后，剂量可减至15mg，每日一次。
• 对于加速相慢性粒细胞白血病（AP-CML）、母细胞相慢性粒细胞白血病（BP-CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，最佳剂量尚未确定，推荐起始剂量为45mg，口服，每日一次。

如果患者在3个月内未出现血液学缓解，建议停用普纳替尼。若漏服一剂，应在第二天的常规时间服用下一剂，切勿双倍剂量补服。

药物相互作用

普纳替尼与某些药物合用可能会影响其药效或增加不良反应的风险。具体包括：

• 强效CYP3A诱导剂：如利福平、圣约翰草等，会降低普纳替尼的血药浓度，应避免同时使用。如果必须合用，需监测疗效并考虑调整剂量。
• 强效CYP3A抑制剂：如酮康唑、克拉霉素等，会增加普纳替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险，应避免同时使用。如果必须合用，需减少普纳替尼的剂量。

患者在使用普纳替尼期间，应严格遵循医嘱，避免自行调整剂量或停药。

用药注意事项和日常管理

用药注意事项

普纳替尼的使用过程中需要注意以下几点：

• 动脉闭塞事件：普纳替尼可能导致严重的动脉闭塞事件，包括死亡。患者应定期监测相关症状，如胸痛、呼吸困难等。一旦怀疑动脉闭塞，应立即停药并就医。
• 静脉血栓栓塞事件：普纳替尼可能导致严重的静脉血栓栓塞事件。患者应定期监测相关症状，如肿胀、疼痛等。一旦发生静脉血栓栓塞事件，应中断治疗，根据情况减少剂量或停药。
• 心脏衰竭：普纳替尼可能导致严重的心力衰竭事件，包括死亡。患者应定期监测心脏功能，如出现心悸、呼吸困难等症状，应立即就医。
• 肝毒性：普纳替尼可能导致肝毒性，包括肝功能衰竭和死亡。患者应在治疗前和治疗期间定期进行肝功能测试。如出现肝功能异常，应中断治疗并调整剂量。

在使用普纳替尼的过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

日常管理

为了保证普纳替尼的疗效和安全性，患者在日常生活中应注意以下事项：

• 药物存储：普纳替尼应放在原装容器中，密封保存。避免将药物与其他药物混合或转移，以防污染和损坏。药物应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对普纳替尼的稳定性产生负面影响。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：普纳替尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

特殊人群用药

不同人群在使用普纳替尼时需特别注意：

• 孕妇：普纳替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇在使用时应告知医生对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下使用。
• 哺乳期妇女：目前尚无关于普纳替尼在母乳中的存在或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。建议女性在普纳替尼治疗期间和末次给药后6天内不要母乳喂养。
• 儿童：尚未确定儿童患者的安全性和有效性，因此不建议儿童使用普纳替尼。
• 老年患者：年龄≥65岁的患者更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。老年患者的剂量选择应谨慎，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
• 肝损害患者：肝损害患者更容易发生不良反应。对于既存肝损害的患者，应降低普纳替尼的起始剂量（Child-Pugh A、B或C）。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于30mg的安全性。

患者在使用普纳替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。