吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又称为LOXO-305，是一种新型的BTK（Bruton's Tyrosine Kinase）抑制剂，主要用于治疗某些类型的淋巴瘤和白血病。这种药物通过抑制BTK激酶的活性，阻止淋巴瘤细胞的生长和扩散，从而帮助患者控制疾病的发展，提高生存率。

一、吡托布鲁替尼的适应症

1. 套细胞淋巴瘤

吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。套细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，病情进展迅速，常规治疗方法效果有限。吡托布鲁替尼的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

吡托布鲁替尼还适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤是常见的成人血液肿瘤，吡托布鲁替尼可以显著改善患者的生存质量和延长生存时间。

3. 药物机制

吡托布鲁替尼是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散。这种药物的独特之处在于它能够克服某些耐药性突变，对于已经使用过其他BTK抑制剂但效果不佳的患者尤为有效。

吡托布鲁替尼不仅在临床试验中表现出良好的疗效，还在安全性方面显示出优势。虽然部分患者可能会出现一些副作用，但大多数可以通过调整剂量或对症治疗得到控制。

二、用药注意事项

1. 剂量和用法

推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者应每天在同一时间用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。吡托布鲁替尼可以与食物一起服用，也可以空腹服用。如果漏服一剂超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

2. 特殊人群用药

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）的患者需要减少吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整剂量。肝功能损害患者不建议调整剂量，具体剂量请咨询专业医生。

3. 药物相互作用

吡托布鲁替尼与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免，需减少吡托布鲁替尼的剂量。吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，降低疗效。应避免同时使用强或中度CYP3A诱导剂。如果不可避免，需增加吡托布鲁替尼的剂量。

此外，吡托布鲁替尼是一种P-gp抑制剂，中度CYP2C8和BCRP抑制剂，弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。与这些底物合用会增加其血浆浓度，可能增加药物不良反应的风险。

4. 不良反应管理

最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3级或4级实验室异常（≥10%）包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。患者应定期进行血液检查，监测这些指标的变化。

吡托布鲁替尼可能导致出血、血细胞减少症和心律失常等严重不良反应。如果出现这些症状，应及时就医并调整治疗方案。

5. 孕妇和哺乳期妇女

根据动物实验结果，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。因此，孕妇或计划怀孕的女性应避免使用吡托布鲁替尼。哺乳期妇女在使用吡托布鲁替尼期间及最后一次给药后一周内应停止母乳喂养。

吡托布鲁替尼的价格为每盒50 mg * 30片约370美元，目前主要以仿制药形式存在。患者应通过正规医疗服务机构购买，注意药品真伪和生产日期，避免购买假药或劣药。