厄达替尼（Erdafitinib）是一种口服抗癌药物，主要针对局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者。该药物通过抑制纤维生长因子受体（FGFR）的异常激活，阻止肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗效果。厄达替尼在2024年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的完全批准，成为治疗此类癌症的重要手段之一。

适应症

厄达替尼的主要适应症是局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。这种癌症通常发生在膀胱内膜和泌尿道的其他部位，且已扩散到附近的组织或身体其他部位，无法通过手术切除。厄达替尼特别适用于那些携带易感FGFR3基因突变的患者，这些患者在接受过至少一种既往系统性治疗后出现病情进展。

治疗机制

厄达替尼是一种泛FGFR抑制剂，能够抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性。FGFR在多种肿瘤类型中经常发生异常激活，导致细胞生长和分裂失控。厄达替尼通过阻断这些受体的信号传导，减缓或停止肿瘤的生长。临床试验结果显示，厄达替尼对携带FGFR3突变的尿路上皮癌患者具有显著的疗效。

临床研究

在多项临床试验中，厄达替尼显示出良好的疗效和安全性。一项关键的临床试验表明，在接受厄达替尼治疗的患者中，约32%的患者实现了部分或完全缓解。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为11.3个月。这些数据表明，厄达替尼在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面具有重要的临床价值。

适用人群

厄达替尼适用于经FDA批准的伴随诊断检测确认存在易感FGFR3遗传改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者在接受过至少一种既往系统性治疗后出现病情进展。在使用厄达替尼之前，医生会通过肿瘤样本的分子检测来确定患者是否适合接受该药物治疗。

用药注意事项

虽然厄达替尼在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面表现出色，但在使用过程中需要注意一些重要的事项，以确保患者的安全和治疗效果。

剂量调整

厄达替尼的推荐起始剂量为8毫克，每日一次。根据患者的耐受性和高磷血症的情况，剂量可以增加至9毫克，每日一次。在治疗开始后的14至21天内，医生会评估患者的血清磷酸盐水平，如果血清磷酸盐水平低于9.0毫克/分升且没有严重的眼部疾病或其他2级以上的不良反应，可以将剂量增加至9毫克。每月监测高磷血症的磷酸盐水平，必要时进行剂量调整。

药物相互作用

厄达替尼与CYP3A4酶的诱导剂（如卡马西平、巴比妥类药物、苯妥英钠、利福平等）同时使用时，可能会加速厄达替尼的代谢，降低其血药浓度，影响疗效。相反，与CYP3A4酶的抑制剂（如克唑替尼、酮康唑等）同时使用时，可能会抑制厄达替尼的代谢，增加其血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，在使用厄达替尼期间，应避免与其他可能产生相互作用的药物同时使用。

常见不良反应

厄达替尼的常见不良反应包括磷酸盐水平改变、口腔炎、疲劳、皮疹、腹泻、干皮症、食欲减少、腹痛、指（趾）甲病变和高血糖。患者在使用厄达替尼时应密切监测这些症状，如有不适，应及时告知医生。严重的不良反应还包括眼部疾病，如中枢性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED），可能导致视野缺损。患者应定期进行眼科检查，并在出现视力症状时及时就医。

高磷血症与软组织矿化

在整个治疗过程中，应监测患者的高磷血症情况。建议限制饮食中磷酸盐的摄入量，每天不超过600至800毫克。避免同时使用可能增加血清磷酸盐水平的药物。如果血清磷酸盐水平高于7.0毫克/分升，可以考虑添加口服磷酸盐结合剂，直到血清磷酸盐水平恢复到正常范围内。根据高磷血症的持续时间和严重程度，医生可能会暂停、减少剂量或永久停用厄达替尼。

胚胎-胎儿毒性

厄达替尼对胎儿具有潜在的风险。因此，孕妇应避免使用该药物。建议有生育潜力的女性和男性患者在厄达替尼治疗期间和最后一次服药后的一个月内使用有效的避孕措施，以减少对胎儿的伤害。

日常注意事项

患者在使用厄达替尼期间应注意以下几点：

• 严格按照医生的指导用药，不要随意增减剂量或停药。
• 注意观察并记录任何不良反应，及时与医生沟通。
• 保持良好的生活习惯，避免吸烟和饮酒，保持充足的睡眠。
• 定期进行肝功能和肺部状况的监测，防范可能出现的严重不良反应。
• 避免接触可能导致感染的环境，保持个人卫生。

厄达替尼作为一种有效的抗癌药物，为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者带来了新的希望。通过合理的用药管理和密切的医疗监督，患者可以在最大限度地发挥药物疗效的同时，减少不良反应的发生，提高生活质量。