拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种针对特定类型癌症的靶向治疗药物。它主要用于治疗具有NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的作用与功效、用法用量以及常见的副作用。

拉罗替尼的作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的治疗：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过抑制TRKA、TrkB和TrkC蛋白的功能，阻断NTRK基因融合导致的异常信号传导，从而达到抑制肿瘤生长的目的。该药物在多种实体瘤中表现出显著的抗肿瘤活性，尤其是在胆管癌、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌和肺癌等肿瘤类型中。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼以胶囊或口服溶液的形式提供，具有等效的口服生物利用度，可以根据患者的具体情况选择合适的剂型。胶囊剂型为白色不透明硬明胶胶囊，分别含有25mg和100mg拉罗替尼。口服溶液剂为澄清的黄色至橙色溶液，浓度为20mg/ml。

常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，具体包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

除了上述常见副作用外，拉罗替尼还可能导致中枢神经系统效应，如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。因此，患者在使用过程中应避免驾驶或操作危险机械。此外，使用拉罗替尼后可能会加重患者的骨折风险，应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。

用药注意事项

贮存方法

为了保证拉罗替尼的有效性和稳定性，正确的贮存方法非常重要：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用需引起重视：

• 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。
• 敏感CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮等。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

通过合理的用药和监测，患者可以最大限度地发挥拉罗替尼的治疗效果，同时减少不必要的副作用。在使用过程中，务必遵循医生的指导，定期进行相关检查，确保药物的安全性和有效性。