莫博替尼（Exkivity），也称为 mobocertinib 或 TAK-788，是由日本武田制药研发的一种口服靶向药物，于 2023 年 1 月 15 日在中国获批上市。该药物主要用于治疗成人表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍莫博替尼的作用与功效、用法用量及常见副作用。

莫博替尼的作用与功效

作用机制

莫博替尼是一种高选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制 EGFR 外显子 20 插入突变。这种突变在 NSCLC 中较为罕见，但对现有的 EGFR 抑制剂具有高度耐药性。莫博替尼通过阻断异常激活的 EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。

用法用量

莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服 160mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

• 每天同一时间服用，伴或不伴食物。
• 莫博替尼胶囊需整个吞下，不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。
• 如果漏服一次剂量超过 6 小时，请跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一剂量。
• 如果服用后发生呕吐，不要再服用另一剂，第二天按规定服下一剂。

不良反应的剂量调整需咨询专业医生。

常见副作用

莫博替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。实验室检查中，常见的不良反应包括淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

用药注意事项

QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速

莫博替尼可能导致危及生命的心率校正型 QT（QTc）延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。因此，在开始使用莫博替尼前，应评估 QTc 和基线电解质，纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间应定期监测 QTc 和电解质。对于有 QTc 延长危险因素的患者，如先天性 QT 间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免同时使用已知会延长 QTc 间隔的药物，避免与强效或中度 CYP3A 抑制剂同时使用。根据 QTc 延长的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼胶囊。

间质性肺病（ILD）/肺炎

莫博替尼可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。应监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着间质性肺病（ILD）/肺炎。对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎的患者，应立即停用莫博替尼，如果确诊间质性肺病（ILD）/肺炎，则永久停用莫博替尼。

心脏毒性

莫博替尼可导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，甚至导致致命的心力衰竭。因此，应监测心功能，包括基线和治疗期间左心室射血分数的评估。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

腹泻管理

服用莫博替尼可能会导致严重的腹泻。建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

• 孕妇：建议孕妇不要使用此药。
• 哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 个月内不要进行母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
• 肾损伤患者：轻度至中度患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。
• 肝损伤患者：轻度患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。

莫博替尼作为一种针对 EGFR 外显子 20 插入突变的靶向药物，在治疗 NSCLC 方面表现出显著的疗效。然而，患者在使用过程中应注意监测和管理潜在的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。