吉瑞替尼(适加坦)的作用和副作用
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发布日期:2025-01-14

吉瑞替尼(适加坦)是一种创新型的口服酪氨酸激酶抑制剂,被广泛应用于治疗FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)。它通过选择性地抑制FLT3受体的激酶活性,从而阻断癌细胞的生长和扩散。然而,像所有药物一样,吉瑞替尼在发挥治疗效果的同时,也可能引起一系列副作用。

吉瑞替尼的作用

靶向治疗机制

吉瑞替尼通过选择性地与FLT3受体的激酶结构域结合,竞争性地抑制其催化活性。这种抑制作用能够阻断FLT3介导的信号传导通路,从而抑制癌细胞的增殖和生存。FLT3突变是急性髓细胞白血病(AML)中常见的驱动基因突变之一,因此吉瑞替尼对于携带这些突变的患者具有显著的治疗效果。

临床疗效

多项临床研究表明,吉瑞替尼在治疗复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)方面表现出色。一项关键的III期临床试验结果显示,接受吉瑞替尼治疗的患者中,完全缓解率(CR)达到了21%,完全缓解伴部分血液学恢复率(CRh)达到了21%。此外,吉瑞替尼还显著延长了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

安全性

虽然吉瑞替尼在临床上展现了良好的治疗效果,但其安全性也得到了充分评估。在临床试验中,大多数副作用为轻至中度,常见的副作用包括非感染性腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、疲劳和体力透支等。严重的副作用相对较少,但在使用过程中仍需密切监测患者的肝功能和心脏功能。

用药注意事项

特殊人群用药

对于有生育能力的女性和男性,建议在开始吉瑞替尼治疗前7天内进行妊娠试验,并在治疗期间及治疗后6个月内采取有效的避孕措施。妊娠期妇女应避免使用吉瑞替尼,因为该药物可能对胎儿造成伤害。此外,哺乳期妇女在吉瑞替尼治疗期间及末次给药后至少2个月内应停止哺乳。

药物相互作用

吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢,因此在使用过程中需要特别注意与其他CYP3A4抑制剂或诱导剂的联合使用。例如,与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)合用时,可能会增加吉瑞替尼的血药浓度,从而增加副作用的风险。相反,与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、圣约翰草)合用时,可能会降低吉瑞替尼的血药浓度,影响其治疗效果。

饮食建议

吉瑞替尼与高脂餐同服时,其最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)会有所降低,因此建议患者在空腹或低脂餐后服用吉瑞替尼。此外,患者应避免在服药前后2小时内饮用葡萄柚汁,因为葡萄柚汁可能会增加吉瑞替尼的血药浓度。

监测与随访

在使用吉瑞替尼治疗期间,医生应定期监测患者的肝功能、肾功能和心脏功能。特别是在治疗的前几周内,应密切关注患者是否出现严重的副作用,如QT间期延长、肝功能异常等。患者应遵循医生的指导,按时复查并及时报告任何不适症状。

价格与保险

吉瑞替尼的价格因地区和购买渠道的不同而有所差异。在美国,一盒30片装的吉瑞替尼价格约为3,000美元。许多医疗保险计划可能覆盖部分或全部费用,具体报销比例和条件需咨询保险公司。对于自费患者,部分制药公司提供患者援助项目,帮助减轻经济负担。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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