富马酸丙酚替诺福韦片是一种新型的抗病毒药物，主要用于治疗慢性乙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。这种药物通过抑制病毒复制的关键酶——逆转录酶，从而减少病毒在体内的数量，达到治疗的效果。本文将详细介绍富马酸丙酚替诺福韦片的作用机制、药代动力学特点及其在特殊人群中的应用。

富马酸丙酚替诺福韦片的作用功效

1. 作用机制

富马酸丙酚替诺福韦片的主要成分是丙酚替诺福韦（Tenofovir Alafenamide, TAF），这是一种前体药物，通过口服进入体内后，被代谢为活性形式——替诺福韦（Tenofovir）。替诺福韦能够有效地抑制病毒的逆转录酶，从而阻止病毒DNA的合成，减少病毒在体内的复制。此外，替诺福韦还可以被磷酸化，形成二磷酸替诺福韦，进一步增强其抗病毒效果。

丙酚替诺福韦的主要代谢途径是在肝细胞内通过羧酸酯酶-1以及PBMC和巨噬细胞内的组织蛋白酶A代谢为替诺福韦。这一过程使得药物能够更有效地到达目标细胞，提高药物的生物利用度，同时减少对其他器官的副作用。

2. 药代动力学特点

代谢是人体内丙酚替诺福韦的主要消除途径，占口服剂量的比例超过80%。体外研究已表明，丙酚替诺福韦不会被CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6代谢，极少量的丙酚替诺福韦被CYP3A4代谢。这意味着丙酚替诺福韦与其他药物之间的相互作用较少，提高了用药的安全性和有效性。

完整丙酚替诺福韦的肾排泄是次要途径，在尿中消除的剂量小于1%。丙酚替诺福韦主要在代谢为替诺福韦后被消除。丙酚替诺福韦和替诺福韦的中位血浆半衰期分别为0.51和32.37小时。替诺福韦由肾脏通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式从体内消除。

3. 特殊人群中的应用

对于老年人（65岁及以上），无需调整富马酸丙酚替诺福韦片的剂量。对于肾功能损害患者，肌酐清除率估计值大于15 mL/min的成人或青少年（年龄至少为12岁，并且体重至少为35公斤）或肌酐清除率小于15 mL/min且正在接受血液透析的患者，无需调整剂量。在进行血液透析当天，应在血液透析治疗完成后给予富马酸丙酚替诺福韦片。对于肌酐清除率小于15 mL/min且未接受血液透析的患者，尚无给药剂量推荐。

对于肝功能损害患者，无需调整富马酸丙酚替诺福韦片的剂量。对于12岁以下或体重小于35公斤的儿童，尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片的安全性和疗效，尚无可用数据。

用药注意事项

1. 漏服剂量的处理

如果漏服一剂富马酸丙酚替诺福韦片且已超过通常服药时间不足18小时，则患者应尽快服用一剂，并恢复正常给药时间。如果已超过通常服药时间18小时以上，则患者不应服用漏服药物，仅应恢复正常给药时间。如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后1小时内呕吐，则该患者应再服用一片。如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后超过1小时呕吐，则该患者无需再服用一片。

2. 妊娠和哺乳期间的使用

目前尚无孕妇使用丙酚替诺福韦的数据或此类数据非常有限（不足300例妊娠结局）。然而，大量关于孕妇的数据（超过1000例暴露结局）表明未出现与富马酸替诺福韦酯相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。关于生殖毒性，动物研究未表明存在直接或间接有害影响。如有必要，可考虑在妊娠期间使用富马酸丙酚替诺福韦片。

尚不清楚丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳汁中。但是，动物研究结果已表明，替诺福韦可分泌至乳汁中。关于替诺福韦在新生儿/婴儿中的影响的信息不充分。不能排除对哺乳期新生儿/婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用富马酸丙酚替诺福韦片。

3. 药物相互作用

富马酸丙酚替诺福韦片不应与含富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦或阿德福韦酯的药品合用。丙酚替诺福韦由P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运。预计P-gp诱导剂类药品会降低丙酚替诺福韦血浆浓度，这可能导致富马酸丙酚替诺福韦片失去疗效。富马酸丙酚替诺福韦片与抑制P-gp和/或BCRP的药品合用可能增加丙酚替诺福韦血浆浓度。

在体外，丙酚替诺福韦不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。在体内，其也并非CYP3A的抑制剂或诱导剂。在体外，丙酚替诺福韦不是人尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT)1A1的抑制剂。尚不清楚丙酚替诺福韦是否是其他UGT酶的抑制剂。

4. 保存和有效期

富马酸丙酚替诺福韦片应保存在30°C以下。该药物的有效期为18个月。患者在使用过程中应注意检查药品的有效期，避免使用过期的药物，以确保疗效。

总之，富马酸丙酚替诺福韦片是一种高效的抗病毒药物，适用于慢性乙型肝炎和HIV-1感染的治疗。患者在使用过程中应严格按照医嘱进行，注意药物的相互作用和特殊人群的用药指导，以确保药物的安全性和有效性。