图卡替尼（Tucatinib），也称为Tukysa或妥卡替尼，是由美国Seagen公司研发的一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。2020年4月，图卡替尼获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，以及RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

图卡替尼的基本信息

适应症

图卡替尼主要适用于以下两种疾病：

• 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移。
• RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。

图卡替尼通过特异性抑制HER2受体，阻断癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

主要成分

图卡替尼的主要活性成分是Tucatinib。其剂型为片剂，常见的规格有50mg和150mg两种。50mg片剂呈圆形、黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“50”字样；150mg片剂呈椭圆形、黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“150”字样。

用法用量

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服。具体用法如下：

• 转移性乳腺癌：联合曲妥珠单抗和卡培他滨使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。
• 不可切除或转移性结直肠癌：联合曲妥珠单抗使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

患者应完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

用药注意事项

肝毒性

图卡替尼可引起严重的肝毒性。在图卡替尼开始治疗前，每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并根据临床指征、根据肝毒性的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用图卡替尼。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用药可能会导致部分患者ALT、AST和胆红素显著升高。

患者应定期进行肝功能检查，以便及时发现并处理肝毒性问题。

腹泻

图卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，按临床指示给予止泻治疗。根据临床指示进行诊断检查，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

患者应密切观察是否有腹泻症状，并及时就医。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

孕妇和计划怀孕的女性应谨慎使用图卡替尼，并在医生的指导下进行。

药物相互作用

图卡替尼与其他药物可能存在相互作用，需要注意以下几点：

• CYP3A强诱导剂：如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等，可能降低图卡替尼的血药浓度。
• CYP3A底物：如地西泮、劳拉西泮、硝苯地平、非洛地平、缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊、那格列奈、麦角碱衍生物、毓婷、金毓婷等，图卡替尼可能增加这些药物的血药浓度。
• P-gp底物：如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等，图卡替尼可能影响这些药物的吸收和代谢。

患者在使用图卡替尼时，应告知医生正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。

包装和存储

图卡替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

图卡替尼的有效期为24个月。患者应严格按照医嘱使用，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

特殊人群用药

图卡替尼在某些特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：尚未明确，需要在医生的指导下使用。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。
• 儿童患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人患者：尚未明确，需要在医生的指导下使用。

患者在使用图卡替尼时，应密切关注身体状况，定期进行必要的检查，以确保治疗的安全性和有效性。