拉罗替尼（Larotrectinib）是一种针对NTRK基因融合的靶向治疗药物，已被批准用于治疗成人和儿童患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症和用法用量，以及用药期间的注意事项。

适应症

1. 适用癌症类型

拉罗替尼适用于多种NTRK基因融合阳性的实体瘤，包括但不限于以下几种癌症：

• 甲状腺癌
• 肺癌
• 结直肠癌
• 黑色素瘤
• 唾液腺癌
• 肉瘤
• 急性髓性白血病
• 星形细胞瘤
• 脑低级别胶质瘤
• 乳腺癌
• 胃肠道间质瘤
• 多形性胶质母细胞瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肝内胆管细胞癌
• 先天性中胚层肾瘤
• 分泌性乳腺癌
• 甲状腺癌

在使用拉罗替尼前，必须通过基因检测确认NTRK基因融合状态，以确保药物的有效性和安全性。

2. 用药前的准备

在开始拉罗替尼治疗之前，患者需要进行详细的基因检测，以确定是否存在NTRK基因融合。基因检测通常通过NGS（下一代测序）或FISH（荧光原位杂交）等方法进行。此外，医生还会评估患者的整体健康状况，包括肝功能、肾功能等，以确定合适的剂量和治疗方案。

对于儿童患者，医生会根据体表面积计算具体的剂量，以确保药物的安全性和有效性。

用法用量

1. 成人患者

成人患者的推荐剂量为100mg拉罗替尼，每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整粒吞服胶囊或借助注射器服用口服液，与食物同服或空腹均可。

如果错过了一次剂量，且距下次服药时间超过12小时，应立即补服；如果少于12小时，则跳过该次剂量，按原计划时间服用下一剂，避免双倍剂量。

如果服药后发生呕吐，无需补服，按原计划时间服用下一剂。

2. 儿童患者

体表面积≥1.0m²的儿童患者，剂量与成人相同，即100mg，每日两次。

体表面积<1.0m²的儿童患者，剂量按100mg/m²计算，每日两次，最大单次剂量不超过100mg。

儿童患者同样需要遵循成人患者的用药指导，包括漏服和呕吐的处理方法。

3. 剂量调整

如果患者出现3级或4级不良反应，首次出现时应暂停用药，待症状缓解至≤1级后恢复原剂量；若再次出现，减量20mg（如从100mg减至80mg）；若仍无法耐受，进一步减量至最低有效剂量（25mg/m²）或永久停药。

对于肝功能不全（Child-Pugh B/C级）的患者，需减量；肾功能不全的患者无需调整剂量，但需密切监测肾功能。

用药注意事项

1. 基因检测与适应症管理

拉罗替尼仅适用于经充分验证的检测方法（如NGS或FISH）确认存在NTRK基因融合的患者。盲目用药可能导致无效治疗及不良反应风险增加。例如，在NTRK融合频率较低的肺癌中，仅约0.1%-0.2%患者符合用药条件，但这类患者对拉罗替尼的客观缓解率（ORR）可达66%，中位无进展生存期（PFS）达22个月。

2. 神经系统毒性管理

拉罗替尼可能引发头晕、共济失调、周围神经病变等神经系统不良反应。用药期间需避免驾驶或操作危险机械，出现严重神经毒性（如3级以上）时应暂停用药并评估是否永久停药。

3. 肝功能监测

治疗前及治疗初期每2周检测肝功能（ALT、AST、ALP、胆红素），待稳定后每月监测一次。若出现3级以上转氨酶升高，需暂停用药并给予保肝治疗，待指标恢复至≤1级后调整剂量或重启治疗。

通过以上详细的介绍，希望能帮助患者更好地了解拉罗替尼的适应症和用法用量，以及在用药期间需要注意的事项。在治疗过程中，患者应严格按照医生的指导进行用药，并定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。