普纳替尼（Ponatinib），商品名为Iclusig，是一种由日本武田制药公司开发的酪氨酸激酶抑制剂。该药物于2021年12月获得美国FDA批准，主要用于治疗耐药性慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。本文将详细介绍普纳替尼的适应症、用法用量、副作用、价格、医保情况及用药注意事项。

普纳替尼（Ponatinib）说明书

适应症

普纳替尼主要用于治疗以下几种情况：

• 对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期（CP）慢性髓性白血病（CML）。
• 加速期（AP）或急变期（BP）CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），无其他激酶抑制剂适应症。
• T315I阳性CML（慢性期、加速期或急变期）或T315I阳性Ph+ALL。

需要注意的是，普纳替尼不适用于且不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。

用法用量

普纳替尼的推荐剂量如下：

• 慢性期CML：推荐起始剂量为45mg口服每日一次。达到≤1% BCR-ABL 1IS后，剂量减至15mg口服每日一次。无效患者可将普纳替尼剂量重新递增至先前耐受剂量30mg或45mg口服每日一次。持续普纳替尼直至重新递增剂量无效或出现不可接受的毒性。如果3个月内未出现血液学缓解，则考虑停用普纳替尼。
• 加速期CML、急变期CML和Ph+ALL：普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，口服，每日一次。持续普纳替尼直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果3个月内未出现缓解，考虑停用普纳替尼。
• 服用方法：普纳替尼可与食物同服或不与食物同服。整片吞服，请勿压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，请在第二天的常规时间服用下一剂。

副作用

普纳替尼最常见的不良反应（>20%）包括：

• 皮疹及相关病症
• 关节痛
• 腹痛
• 头痛
• 便秘
• 皮肤干燥
• 高血压
• 疲乏
• 液体潴留和水肿
• 发热
• 恶心
• 胰腺炎/脂肪酶升高
• 出血
• 贫血
• 肝功能障碍和AOE（动脉闭塞事件）

最常见的3级或4级实验室异常（>20%）包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白色血细胞减少。

用药注意事项

动脉闭塞事件

在临床试验中，接受普纳替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件，包括死亡。医生需要评估普纳替尼治疗的益处是否大于风险。患者应监测是否出现动脉闭塞事件的表现。如果怀疑动脉闭塞，请中断或停止治疗。经过评估，权衡重新开始使用普纳替尼的风险和益处。

静脉血栓栓塞事件

接受普纳替尼治疗的患者中曾发生过严重或重度静脉血栓栓塞事件。患者应监测是否出现静脉血栓栓塞事件的表现。如果发生静脉血栓栓塞事件，则中断治疗，然后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据复发/严重程度停止使用普纳替尼。

心脏衰竭

已发生严重或严重的心力衰竭事件，包括死亡。患者应监测心力衰竭的表现；根据临床指征进行治疗。如果出现新的或恶化的心力衰竭，请中断治疗并在恢复时减少剂量或停用普纳替尼。

肝毒性

肝毒性风险，包括肝功能衰竭和死亡。治疗一周后发生暴发性肝功能衰竭导致死亡的情况很少发生。肝酶升高的现象很常见。患者在开始治疗之前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。如果出现肝毒性，请中断治疗并减少剂量，或停止使用普纳替尼。

存储条件

普纳替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。温度控制：在原包装中将普纳替尼片剂储存在20°C至25°C下；允许在15°C至30°C之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对普纳替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。普纳替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

价格与医保

普纳替尼的价格因不同地区和生产商而异。以下是部分价格信息：

• 日本大冢出口的港版普纳替尼：规格为15mg*30片，价格约为2792美元；规格45mg*30片的价格约为5446美元。
• 老挝卢修斯版：规格15mg*60片的价格约为90美元一盒；规格45mg*30片的价格约为214美元一盒。
• 孟加拉碧康：规格15mg*60片的价格约为3100美元；规格45mg*30片的价格约为617美元。
• 孟加拉珠峰：规格15mg*30片的价格约为1550美元；规格45mg*30片的价格约为521美元。

普纳替尼没有在中国上市，也没有进入中国医保，市面上有多款仿制药。