普拉替尼（Pralsetinib），商品名为普吉华，是一种选择性的受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，主要适用于治疗携带RET基因变异的癌症患者。普拉替尼通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，有效阻断RET信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。该药物在中国是首个获批的选择性RET抑制剂，为RET突变的癌症患者提供了新的治疗选择。

普拉替尼的功效与作用

作用机制

普拉替尼通过靶向抑制RET激酶的活性，阻断RET信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这种选择性抑制作用使得普拉替尼在治疗RET突变的癌症中表现出显著的效果。具体来说，普拉替尼可以有效抑制表达RET（野生型和多种突变型）的肿瘤细胞的生长，减少肿瘤体积，并延缓疾病进展。

适用范围

普拉替尼主要用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。对于这些特定类型的癌症，普拉替尼的疗效得到了广泛认可。此外，普拉替尼在其他RET驱动的实体瘤中也有一定的应用前景，正在进行相关的临床研究。

临床效果

多项临床试验结果显示，普拉替尼在治疗RET突变的癌症中表现出较高的客观缓解率和持久的疗效。例如，在一项针对晚期RET突变型非小细胞肺癌患者的临床试验中，普拉替尼的客观缓解率达到60%以上，中位缓解持续时间超过18个月。这些数据表明，普拉替尼在提高患者生存质量和延长生存期方面具有明显的优势。

用药注意事项

禁用和慎用人群

普拉替尼并不适合所有人群。对普拉替尼成分过敏的患者应禁用此药。此外，某些药物和食物可能干扰小肠对普拉替尼的吸收和代谢，从而增加药物在体内的浓度，导致药效增强或副作用加重。因此，患者在使用普拉替尼前应告知医生自己的过敏史和其他正在使用的药物。

药物相互作用

普拉替尼与强效或中度CYP3A诱导剂联合使用时，可能会降低普拉替尼的血药浓度，进而影响其疗效。常见的CYP3A强诱导剂包括利福平、苯妥英、卡马西平等。因此，应避免普拉替尼与这些药物同时使用。如果无法避免，医生可能会建议增加普拉替尼的剂量。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，普拉替尼可能对胎儿造成损害，因此孕妇应避免使用此药。哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不应进行母乳喂养。对于有生殖能力的患者，建议女性在治疗期间和末次给药后2周内采取有效的非激素避孕措施；男性患者则应在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。此外，儿童患者的安全性和有效性已在12岁及以上的RET融合阳性甲状腺癌患者中得到验证，但仍需在医生指导下使用。

剂量调整和不良反应管理

在使用普拉替尼过程中，如果出现严重的不良反应，如肌肉骨骼疼痛、高血压、腹泻等，应及时咨询医生并根据医生的建议进行剂量调整。常见的3-4级实验室异常包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少等，需要定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

药物存储

普拉替尼应储存在20-25°C的室温中，避免暴露在极端高温或低温环境中。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。光照可能对药物的稳定性产生不利影响，因此应将药物放在原装容器中，密封保存，远离阳光直射。

错过剂量和呕吐处理

如果错过一剂普拉替尼，可在当天尽快追加服药，第二天继续按照每日常规剂量服用。如果在服用普拉替尼后出现呕吐，不要追加剂量，应按照用药计划继续服用下一剂量。

结语

普拉替尼作为一种选择性的RET抑制剂，在治疗RET突变的癌症中展现了显著的疗效。然而，患者在使用普拉替尼时应注意其适应症、禁忌症和药物相互作用，遵循医生的指导，合理用药，以最大限度地发挥药物的治疗效果，减少不良反应的发生。