瑞博西尼（Ribociclib），商品名为Kisqali，是一款由瑞士诺华公司研发的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂。它主要用于治疗绝经后女性的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗。

瑞博西尼的适应症和作用功效

适应症

瑞博西尼适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。它通常与芳香化酶抑制剂（如来曲唑或阿那曲唑）联合使用，作为女性患者的初始内分泌治疗。对于绝经前或围绝经期女性患者，使用内分泌疗法时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

在临床研究中，瑞博西尼与芳香化酶抑制剂的联合治疗显著延长了无进展生存期，并提高了患者的总体生存率。这一组合疗法在多个国际指南中被推荐为一线治疗方案。

作用机制

瑞博西尼通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的活性，阻断肿瘤细胞的生长和增殖。CDK4/6在细胞周期的G1期起到关键作用，它们通过磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）促进细胞从G1期进入S期。瑞博西尼通过抑制CDK4/6的活性，阻止pRb的磷酸化，从而抑制细胞周期的进展，最终导致肿瘤细胞的生长停滞和凋亡。

在动物实验中，瑞博西尼单次给药即可显著减少肿瘤体积，这一效果与pRb磷酸化的抑制密切相关。在临床研究中，瑞博西尼与抗雌激素药物的联合使用进一步增强了其抗肿瘤效果。

临床试验结果

多项临床试验显示，瑞博西尼与芳香化酶抑制剂联合使用的疗效显著优于单独使用芳香化酶抑制剂。例如，在MONALESSA-2试验中，瑞博西尼联合来曲唑治疗的患者中位无进展生存期为25.3个月，而单独使用来曲唑的患者仅为16.0个月。此外，瑞博西尼还显示出良好的安全性，大多数不良反应为轻至中度，可以通过调整剂量或暂停用药来管理。

这些临床试验的结果支持了瑞博西尼在晚期或转移性乳腺癌治疗中的重要地位，使其成为这一领域的标准治疗方案之一。

用药注意事项

剂量和用法

瑞博西尼的推荐剂量为600毫克（3片200毫克薄膜包衣片），每日一次，连续服药21天，之后停药7天，28天为一个完整治疗周期。患者应继续治疗，直到获得临床获益或出现不可接受的毒性反应。

患者应在每天相同的时间服用瑞博西尼，最好是在餐后。如果漏服一剂，应在当天尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，恢复正常用药计划。

副作用管理

常见的副作用包括中性粒细胞减少、恶心、疲劳、腹泻、便秘、头痛和发热等。中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应，严重时可能导致感染风险增加。因此，患者在治疗期间应定期监测血常规，必要时调整剂量或暂停用药。

对于非血液学副作用，如胃肠道不适，可以采取对症治疗措施，如使用止吐药、止泻药等。严重的副作用应及时报告医生，并根据医生的建议进行处理。

与其他药物的相互作用

瑞博西尼可能与某些药物发生相互作用，影响其疗效或增加不良反应的风险。例如，CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）和诱导剂（如利福平、圣约翰草）可能会显著影响瑞博西尼的代谢。因此，患者在使用瑞博西尼期间应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下调整剂量。

患者在开始瑞博西尼治疗前，应告知医生自己正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、保健品和中草药，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

日常注意事项

患者在使用瑞博西尼期间应注意个人卫生，避免接触感染源。保持良好的饮食习惯，多吃富含维生素和矿物质的食物，增强免疫力。适当的体育锻炼也有助于改善身体状况和减轻副作用。

患者应定期进行体检，监测病情变化和药物疗效。如有任何不适或疑问，应及时咨询医生，不要自行调整剂量或停止用药。患者应保持积极的心态，与家人和医护人员密切配合，共同应对疾病带来的挑战。