卡博替尼（Cabozantinib）是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向作用于VEGF受体、MET、RET、AXL、c-KIT等众多靶点。该药物目前已被广泛应用于肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种癌症的治疗。本文将详细介绍卡博替尼的用法用量、剂量调整、不良反应及其管理方法。

一、用法用量

卡博替尼的用法用量因不同癌症类型而异，以下是具体指导：

1. 肾细胞癌

卡博替尼片作为单药治疗的推荐剂量为60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。若与纳武单抗联用，具体剂量请参考纳武单抗的说明书。

卡博替尼片应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，以避免食物对其吸收的影响。同时，应整片吞服，不得压碎或咀嚼。

2. 肝细胞癌

卡博替尼片作为单药治疗的推荐剂量同样为60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

对于有中度肝损伤的患者，建议初始剂量为40mg，每日一次，并根据患者的耐受性和疗效进行调整。

3. 分化型甲状腺癌

对于人体表面积（BSA）≥1.2m²的12岁及以上儿童和成人患者，卡博替尼片的推荐剂量为60mg，每日一次。对于BSA<1.2m²的12岁及以上儿童患者，推荐剂量为40mg，每日一次。

在预定手术前至少3周停止用卡博替尼片治疗，包括牙科手术，以减少手术风险。

二、用药注意事项

正确使用卡博替尼并注意相关事项，可以最大限度地发挥其疗效，同时减少不良反应的发生。

1. 不良反应及管理

卡博替尼常见的不良反应包括腹泻、疲劳、手足综合征、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降、便秘等。严重不良反应包括出血、蛋白尿、颌骨坏死等。

• 出血事件：出现3级或4级出血事件时，应永久停用卡博替尼。
• 腹泻：出现2级、3级或4级腹泻时，需暂停给药直至症状缓解至1级，然后下调一个剂量继续给药。
• 蛋白尿：出现2级或3级蛋白尿时，停药直至症状改善至≤1级，然后下调一个剂量继续给药。肾病综合征患者需永久停用卡博替尼。

2. 剂量调整

在某些情况下，可能需要调整卡博替尼的剂量以应对不良反应或与其他药物的相互作用。

• 不良反应：出现无法耐受的2级不良反应、3级或4级不良反应、颌骨坏死等情况时，应暂停卡博替尼治疗。待不良反应消退/改善后，按说明书调整剂量。如果最低剂量仍无法耐受，则应停用卡博替尼。
• 与强CYP3A4抑制剂联合用药：每日剂量减少20mg。例如，在BSA<1.2m²的儿科患者中，从60mg每日减少至40mg，从40mg每日减少至20mg，从20mg每日减少至隔日20mg。在停止强效抑制剂后2至3天，恢复之前的剂量。
• 与强CYP3A4诱导剂联合给药：根据耐受性，每日剂量增加20mg。例如，从60mg增加至80mg每日，或从40mg增加至60mg每日。停止强诱导剂后2至3天，恢复之前的剂量。每日剂量不得超过80mg。

3. 特殊人群用药

卡博替尼在特定人群中使用时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：卡博替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇在使用前应被告知潜在风险。建议女性在治疗期间及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：在开始使用卡博替尼前，应确认具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

通过以上详细的说明，希望能帮助患者更好地了解和使用卡博替尼，从而提高治疗效果，减少不必要的风险。