瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物由Deciphera制药公司研发，主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的患者。瑞普替尼于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并在2024年5月11日通过中国国家药品监督管理局的优先审评审批程序上市。

瑞普替尼的基本信息

药物名称与别称

瑞普替尼的通用名称为repotrectinib，商品名为Augtyro。其其他别称包括瑞普替尼和repotrectinib。

适应症与靶点

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制多种酪氨酸激酶，包括ALK、ROS1、TRKA和TRKC，从而发挥其抗癌作用。这些靶点在多种癌症中起关键作用，特别是在非小细胞肺癌中。

剂型与规格

瑞普替尼的剂型为胶囊剂，每粒胶囊含有40毫克的活性成分。标准包装为120粒，价格约为24,570美元一盒。

用药注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指导服用药物，不要自行增减剂量。

不良反应与管理

瑞普替尼最常见的不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。其他常见副作用还包括脱发、疲倦、恶心、腹痛、便秘、肌肉痛、腹泻、食欲不振和呕吐。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。瑞普替尼可能对胎儿造成伤害，因此在开始治疗前应确认怀孕状态，并建议使用有效的非激素避孕措施。

哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产影响的数据。建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

肾功能损害患者：对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者的推荐剂量尚未确定。

肝功能损害患者：对于轻度肝功能损害的患者，不建议进行剂量调整。中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物以及避孕药发生相互作用。患者在使用瑞普替尼期间应避免同时使用这些药物，或在医生指导下进行剂量调整。

贮存与有效期

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。药物的有效期为36个月。

药代动力学

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，瑞普替尼稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为7210（40.1%）ng/mL。这表明瑞普替尼在体内的吸收和分布较为稳定，有助于维持有效的治疗浓度。