来那替尼（Nerlynx）是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，由美国辉瑞公司研发，于2017年7月17日获得美国FDA批准上市。它主要用于早期HER2过表达/扩增乳腺癌患者的延长辅助治疗，旨在降低癌症复发的风险。来那替尼通过阻止表皮生长因子受体（EGFR）、HER2及HER4的自身磷酸化，抑制下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。

来那替尼的作用机制和适应症

作用机制

来那替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够与表皮生长因子受体（EGFR）、HER2及HER4的胞内激酶结构域不可逆结合。这种结合可以降低受体的自身磷酸化，从而抑制下游的信号通路，如MAPK和AKT信号通路，进而阻止肿瘤细胞的生长和存活。来那替尼的独特之处在于其不可逆结合特性，这意味着它在体内具有较长的作用时间，有助于更有效地控制肿瘤。

适应症

来那替尼主要适用于早期HER2阳性乳腺癌患者的延长辅助治疗。具体来说，它被推荐用于那些已经完成标准曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗且疾病未进展的患者，尤其是那些存在高危因素的患者。这些高危因素可能包括较大的肿瘤大小、淋巴结转移、激素受体阴性等。临床研究表明，来那替尼可以显著降低这类患者的复发风险。

临床研究

多项临床试验已经证实了来那替尼的有效性和安全性。其中，EXTEEND试验是一项关键的III期临床试验，该试验纳入了2,840名早期HER2阳性乳腺癌患者。结果显示，与安慰剂组相比，来那替尼组的无病生存期显著延长，复发风险降低了约三分之一。此外，来那替尼在其他类型的癌症中也显示出一定的疗效，例如HER2突变的非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤。

用药注意事项

剂量和用法

来那替尼的标准剂量为240毫克（6片40毫克的片剂），每天一次，连续服用一年。治疗应在曲妥珠单抗治疗完成后的一年内开始。患者应根据个人的用药安全和药物耐受情况，及时调整剂量或暂停用药。如果出现严重的不良反应，应及时咨询医生，并根据医生的建议进行相应的处理。

常见不良反应

使用来那替尼可能会引起一系列不良反应，其中最常见的包括腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹和食欲减退。特别是腹泻，是来那替尼最常见且最严重的不良反应之一。为了管理腹泻，患者应遵循医生的指导，适当使用止泻药物，并保持充足的水分摄入。如果腹泻严重或持续时间较长，应及时就医。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用来那替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。对于肝功能不全的患者，应谨慎使用来那替尼，并根据肝功能水平调整剂量。老年患者在使用来那替尼时也应特别注意，因为他们的身体代谢能力较弱，更容易出现不良反应。在使用来那替尼期间，患者应定期进行血液检查和肝功能检测，以便及时发现并处理潜在的问题。

价格信息

来那替尼的价格因地区和购买渠道而异。在美国，一盒来那替尼（28片，每片40毫克）的价格大约为5000美元。患者在购买时应咨询医生或药师，了解当地的医保政策和患者援助计划，以减轻经济负担。

日常注意事项

在日常生活中，使用来那替尼的患者应注意以下几点：

• 饮食方面：保持均衡的饮食，避免食用辛辣、油腻和刺激性食物，以减少胃肠道不适。
• 生活方式：保持适量的运动，避免过度劳累，保证充足的睡眠，以增强身体抵抗力。
• 监测症状：密切关注身体状况，特别是腹泻、恶心等症状，如有异常应及时就医。
• 遵医嘱：严格按照医生的指导用药，不要随意增减剂量或停药。

通过合理用药和科学管理，来那替尼可以帮助早期HER2阳性乳腺癌患者更好地控制病情，提高生活质量。如果您有任何疑问或不适，应及时咨询专业医生。