甲苯磺酸拉帕替尼片是一种重要的靶向治疗药物，主要用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。正确使用该药物不仅能够提高治疗效果，还能减少不良反应的发生。本文将详细介绍甲苯磺酸拉帕替尼片的用法用量及其用药注意事项。

用法用量

HER2阳性转移性乳腺癌

对于HER2阳性转移性乳腺癌患者，甲苯磺酸拉帕替尼片的推荐剂量为1,250毫克，每日口服一次，连续使用21天。患者应在第1-21天内连续联合卡培他滨2,000毫克/平方米/天（口服两次，大约间隔12小时），第1-14天使用，每21天为一个周期。患者应在餐前或餐后至少一小时服用拉帕替尼，每次5片一次性服用，不建议将日剂量分开。卡培他滨应随食物服用或饭后30分钟内服用。如果患者错过了一天的剂量，不应在第二天加倍剂量。治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性。

激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌

对于激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌患者，推荐剂量为1,500毫克，每日口服一次，连续与来曲唑联合使用。合用时，来曲唑的推荐剂量为2.5毫克，每日一次。拉帕替尼应在餐前或餐后至少一小时服用，每日6片一次性服用，不建议将日剂量分开。

剂量调整

在某些情况下，需要调整拉帕替尼的剂量以减少不良反应。例如，左室射血分数（LVEF）下降为2级或更高，以及LVEF低于机构正常下限（LLN）的患者应停用拉帕替尼。如果左心射血分数恢复正常且患者无症状，拉帕替尼联合卡培他滨可在至少2周后以减少剂量（1,000毫克/天）重新启动，与来曲唑联合可在至少2周后以减少剂量（1,250毫克/天）重新启动。严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者应减少拉帕替尼的剂量，严重肝损害患者的剂量从1,250毫克/天减少到750毫克/天（HER2阳性转移性乳腺癌指征）或从1,500毫克/天减少到1,000毫克/天（激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌指征）。

用药注意事项

肝功能监测

肝毒性可能在开始治疗后数天至数月内发生。治疗开始前应监测肝功能检查（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），治疗期间每4至6周监测一次，并根据临床指示监测一次。如果肝功能改变严重，应停止使用拉帕替尼治疗，患者不应再使用拉帕替尼治疗。严重肝功能损害者如果将拉帕替尼用于既往存在严重肝功能损害的患者，则应考虑减少剂量。

腹泻管理

使用拉帕替尼治疗期间有腹泻的报道，腹泻可能很严重，有死亡报告。腹泻通常发生在拉帕替尼治疗的早期，几乎一半的腹泻患者在6天内首次出现腹泻。这通常会持续4到5天。早期识别和干预对腹泻的最佳管理至关重要。应指示患者立即报告肠道形态的任何变化。建议在第一次大便不成形后立即用止泻剂（如洛哌丁胺）治疗腹泻。严重的腹泻病例可能需要口服或静脉注射电解质和液体，使用抗生素，如氟喹诺酮类药物（特别是如果腹泻持续超过24小时，出现发烧或3级或4级中性粒细胞减少），并中断或停止拉帕替尼治疗。

QT间期延长

使用拉帕替尼治疗期间有或可能出现QTc延长，这些情况包括低钾血症或低镁血症患者，服用抗心律失常药物或其他已知有QT延长/尖扭转（TdP）风险的药物，以及累积大剂量蒽环类药物治疗的先天性长QT综合征患者。给药前应纠正低钾血症或低镁血症，治疗期间定时监测心电图。

药物相互作用

应避免与强CYP3A抑制剂、强CYP3A诱导剂和p-糖蛋白底物药物共同使用，因为这些药物可能增加或减少拉帕替尼的血药浓度，导致不良反应的严重程度增加或疗效降低。同时使用CYP2C8底物可能会增加拉帕替尼的血药浓度，导致不良反应的严重程度增加，因此应避免与CYP2C8底物共同使用，或减量使用。

存储方法

甲苯磺酸拉帕替尼片应储存在20°C至25°C，允许在15°C和30°C之间运输。有效期为24个月。患者在使用拉帕替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。