普拉替尼（Pralsetinib、Gavreto）是由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发的一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂靶向药物。该药物于2020年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准，用于治疗RET基因突变或融合的非小细胞肺癌和甲状腺癌患者。本文将详细介绍普拉替尼的用药指南，包括用药剂量、剂量调整、特殊人群用药和日常注意事项。

普拉替尼用药指南

用药剂量

普拉替尼的推荐用药剂量为400mg，每日服用一次。患者应在医生的指导下，严格按照医嘱进行用药。为了保证药物的最佳吸收，建议患者在空腹状态下口服普拉替尼，即在服药前后需保持一定的空腹时间，通常为1小时左右。如果患者错过了一剂普拉替尼，可在当天尽快追加服药，第二天继续按照每日常规剂量服用普拉替尼。若在服用普拉替尼后出现呕吐，不应追加剂量，而应按照用药计划继续服用下一剂量。

剂量调整

针对不良反应的推荐减量方案和剂量调整方案，患者应咨询医学顾问。普拉替尼最常见的不良反应（发生率≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。这些不良反应大多数为1级或2级，相对较为轻微。但如果出现严重的不良反应，应及时联系医生进行评估和处理。此外，普拉替尼与某些药物联合使用时，可能会降低其疗效。例如，与强效或中度CYP3A诱导剂联合使用会减少普拉替尼的暴露量，因此应避免此类药物的联合使用。如果不可避免，医生可能会建议增加普拉替尼的剂量。

特殊人群用药

普拉替尼在特定人群中的使用需要特别注意。孕妇在服用普拉替尼时可能会对胎儿造成损害，因此需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险，并建议孕妇在治疗期间采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。对于有生殖能力的患者，建议女性在治疗期间和末次给药后2周内采取有效的非激素避孕药；男性则应在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。此外，普拉替尼的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。老年患者在使用普拉替尼时，如果没有明显的差异，也应在医生指导下使用。

日常注意事项

药物储存

普拉替尼的正确储存方法对于保证药物的质量和疗效至关重要。首先，药物应储存在20-25°C的室温中，避免将其暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。其次，选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对普拉替尼的稳定性产生负面影响，储存时要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换。最后，普拉替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

药物相互作用

普拉替尼与某些药物联合使用时，可能会产生相互作用，影响其疗效或增加不良反应的风险。常见的强效CYP3A诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（结核、麻风）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛）、卡马西平（癫痫、三叉神经痛）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）等。这些药物会减少普拉替尼的暴露量，从而降低其疗效。因此，应避免普拉替尼与这些药物联合使用。如果不可避免，医生可能会建议增加普拉替尼的剂量。患者在使用普拉替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

定期监测

患者在使用普拉替尼期间，应定期进行复查和调整治疗方案。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。普拉替尼的常见3-4级实验室异常（发生率≥2%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。患者应密切关注这些指标的变化，及时与医生沟通，以便及时调整治疗方案。