吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，LOXO-305）是一种新型的激酶抑制剂，主要通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻止其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的作用与功效、用法用量以及可能的副作用。

吡托布鲁替尼的作用与功效

主要作用机制

吡托布鲁替尼是一种选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK在B细胞信号传导通路中起关键作用，与多种B细胞恶性肿瘤的发病机制密切相关。吡托布鲁替尼通过与BTK的活性位点结合，抑制其磷酸化和激活，从而阻断B细胞受体介导的信号传导，减少癌细胞的增殖和存活。

适应症

吡托布鲁替尼主要适用于以下两种适应症：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

药代动力学

吡托布鲁替尼的药代动力学特征表明，单次口服300 mg至800 mg（批准推荐剂量的1.5至4倍）和每日一次口服25至300 mg（推荐剂量的0.125至1.5倍）后，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）成比例增加。每日一次给药后5天内达到稳定状态，推荐剂量下的几何平均稳态AUC和Cmax分别为90300 ng/mL（40%）和6380 ng/mL（26%）。

用药注意事项

用法用量

吡托布鲁替尼的推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者应严格遵循医嘱，用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。每天在同一时间服用，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物。与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免，需减少吡托布鲁替尼的剂量。与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，降低疗效，应避免使用。如果不可避免使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼的剂量。

特殊人群用药

对于肾功能损害患者，严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整剂量。肝功能损害患者不建议调整剂量，具体剂量请咨询专业医生。

常见副作用及处理

吡托布鲁替尼最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3级或4级实验室异常（≥10%）包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

特殊不良反应及其管理

吡托布鲁替尼可能导致以下特殊不良反应：

• 感染：考虑对感染风险增加（包括机会性感染）的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测感染的体征和症状，及时评估并进行适当治疗。
• 出血：吡托布鲁替尼治疗的患者中，约3%出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。患者应注意出血迹象，如有不适及时就医。
• 血细胞减少症：吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。定期监测血液指标，必要时调整治疗方案。
• 心律失常：吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并进行适当处理。

贮存与有效期

吡托布鲁替尼片剂应储存在20°C至25°C的室温下，允许在15°C和30°C之间偏移。该药物的有效期为24个月。患者应确保药品保存条件符合要求，避免因存储不当导致药物失效。

通过以上详细说明，希望能帮助患者更好地了解吡托布鲁替尼的作用与功效、用法用量以及可能的副作用，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。