索托拉西布（Sotorasib，商品名：LUMAKRAS，代号：AMG510）是由美国安进公司（Amgen）研发的一种新型靶向药物，于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该药物主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者至少已接受过一次全身治疗。以下是关于索托拉西布的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。

索托拉西布的作用与功效

索托拉西布是一种选择性、不可逆的KRAS G12C抑制剂，能够特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在失活状态，从而阻断其信号传导途径，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床试验显示，索托拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性，提高了患者的生存率和生活质量。

主要作用机制

索托拉西布通过靶向KRAS G12C突变蛋白，阻止其激活下游信号通路，如MAPK和PI3K-AKT等，这些信号通路在许多癌症中起着关键作用。通过抑制这些通路，索托拉西布能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活，促使细胞凋亡，从而达到治疗效果。

临床疗效

多项临床研究显示，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。一项名为CodeBreaK 100的I/II期临床试验结果显示，索托拉西布的客观缓解率为36%，疾病控制率为81%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。这些数据表明，索托拉西布在这一特定患者群体中具有显著的治疗潜力。

适用人群

索托拉西布适用于由FDA批准的试验确定携带KRAS G12C突变的且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在使用索托拉西布之前，医生会通过基因检测确认患者的KRAS G12C突变状态，以确保药物的有效性和安全性。

索托拉西布的用法用量与注意事项

正确使用索托拉西布对于确保其疗效和减少不良反应至关重要。以下是索托拉西布的推荐用法用量及相关注意事项。

推荐用法用量

索托拉西布的推荐剂量为每日一次，口服960毫克（8片120毫克片剂）。患者应每天在同一时间服用药物，无论是否进食。如果漏服超过6小时，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服用。不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。索托拉西布片剂应整片吞服，不得咀嚼、压碎或分割药片。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。在某些情况下，可能需要暂停用药或减少剂量，直至不良反应缓解。患者应密切监测身体状况，并及时与医生沟通任何不适症状。

不良反应与管理

索托拉西布的常见不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查中，常见的异常结果包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。如果出现严重不良反应，患者应及时就医并遵医嘱调整治疗方案。

药物相互作用

索托拉西布是乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）抑制剂，与BCRP底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，在与索托拉西布合用时，应监测BCRP底物的不良反应，并根据处方信息减少BCRP底物的剂量。

贮存方法

索托拉西布应避光、密封保存在干燥处，温度控制在15°C至30°C之间，最佳储存温度为20°C至25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防药物结构和药效发生变化。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。索托拉西布应放在原装容器中，不要与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

患者教育

患者在使用索托拉西布期间应遵循医生的指导，按时服药，定期复查，监测病情变化。同时，应注意个人卫生，保持良好的生活习惯，避免接触感染源，增强免疫力。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。