索托拉西布（Sotorasib），也被称为LUMAKRAS或AMG510，是一种革命性的靶向药物，专门用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物通过与KRAS G12C突变蛋白的独特半胱氨酸形成不可逆共价键，将其锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，抑制细胞生长并促进细胞凋亡。这种机制使得索托拉西布成为治疗这一特定类型肺癌的重要选择。

药物概述

药物基本信息

索托拉西布是一种小分子抑制剂，其主要成分是Sotorasib，每片含有160毫克的有效成分。该药物由安进公司研发，于2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。索托拉西布的适应症包括局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者携带KRAS G12C突变并且至少接受过一次既往全身治疗。

作用机制

索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基形成不可逆共价键，将蛋白质锁定在非活性状态。这一步骤有效地阻断了KRAS G12C突变蛋白的信号传导功能，从而抑制癌细胞的生长和扩散。临床研究显示，索托拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出显著的疗效，总体缓解率（ORR）高达36%。

用法用量

索托拉西布的推荐剂量为每日一次，每次一片（160毫克），可以空腹或随餐服用。患者应遵循医生的建议和药物说明书中的指导进行用药。通常情况下，索托拉西布的疗程需要持续数月甚至更长时间，直到疾病进展或出现不可耐受的副作用。

用药注意事项

药物相互作用

在使用索托拉西布期间，应避免与质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂同时使用，因为这些药物可能会影响索托拉西布的吸收和代谢。如果患者必须使用降酸剂，建议在抗酸剂服用前4小时或服用后10小时再使用索托拉西布。

特殊人群用药

妊娠期及哺乳期女性、儿童、严重肝功能不全者应谨慎使用索托拉西布。对于这些特殊人群，医生会根据具体情况权衡利弊，决定是否使用该药物。患者在用药前应告知医生自己的健康状况和正在使用的其他药物，以便医生做出最佳的治疗决策。

副作用管理

常见的副作用包括腹泻、恶心、疲劳和肝功能异常等。如果患者出现严重的副作用，如呼吸困难、皮疹、黄疸等症状，应立即停药并联系医生。医生可能会调整剂量或停止治疗，以减轻副作用的影响。定期监测肝功能指标也是必要的，以及时发现和处理潜在的肝损伤。

储存条件

索托拉西布应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许有15°C至30°C（59°F至86°F）的温度偏差。避免将药物暴露在高温或潮湿的环境中，以保持其稳定性和有效性。

索托拉西布的上市为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。患者在使用该药物时，应严格遵循医生的指导和药物说明书中的要求，以确保安全有效的治疗。同时，定期监测和管理副作用也是治疗过程中不可或缺的一部分。