培米替尼（达伯坦）是一种靶向性药物，主要用于治疗特定类型的胆管癌。该药物由知名生物制药公司Incyte研发，于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。培米替尼在中国市场上的特有商品名为“达伯坦”，已于2022年4月6日在国内上市，但尚未进入医保目录。本文将详细介绍培米替尼的适应症及其用药注意事项。

培米替尼的适应症

主要适应症

培米替尼的主要适应症是治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。胆管癌是一种恶性肿瘤，发生在肝脏内外的胆管中，通常预后较差。培米替尼通过抑制成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的活性，阻止癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。

适应症的具体要求

使用培米替尼前，必须通过专业的基因检测确认患者存在FGFR2融合或重排。这些基因变异在胆管癌患者中的发生率约为10%至16%。因此，基因检测是确定患者是否适合使用培米替尼的关键步骤。一旦确诊，患者应按照医生的指导进行治疗。

适应症的临床试验数据

培米替尼在多项临床试验中显示出了显著的疗效。在一项名为FIGHT-202的临床试验中，共有146名FGFR2融合或重排的胆管癌患者接受了培米替尼治疗。结果显示，总体缓解率为35.5%，中位缓解持续时间为9.1个月。这些数据表明，培米替尼对于特定类型的胆管癌具有显著的治疗效果。

用药注意事项

眼部毒性

培米替尼可能导致眼部毒性，包括视网膜色素上皮脱离（RPED）、视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。在开始使用培米替尼之前，患者应进行全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。在治疗期间，前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可能导致高磷酸盐血症，进而引发软组织矿化、皮肤钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷酸盐血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，则需启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇使用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，医生应告知孕妇胎儿可能面临的风险。建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于孕妇及哺乳期妇女，应谨慎使用培米替尼。如果患者在治疗期间怀孕，应立即通知医生，并讨论继续治疗的风险和益处。哺乳期妇女应避免母乳喂养，因为培米替尼可能会通过乳汁传递给婴儿。

培米替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为特定类型的胆管癌患者带来了新的希望。然而，患者在使用过程中应注意监测相关不良反应，并严格按照医嘱进行治疗，以确保最佳的治疗效果和安全性。