




吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)是一种用于治疗某些类型淋巴瘤和白血病的激酶抑制剂。然而,这种药物在与其他药物同时使用时,可能会发生药物相互作用,从而影响其疗效或增加不良反应的风险。因此,了解吡托布鲁替尼的药物相互作用至关重要,以确保患者能够安全有效地使用该药物。
吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物,这意味着它在体内主要通过CYP3A酶代谢。因此,任何能够影响CYP3A酶活性的药物都可能改变吡托布鲁替尼的代谢过程,进而影响其药效和安全性。
强CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈非那韦等)会显著减少CYP3A酶的活性,从而增加吡托布鲁替尼的全身暴露量。这种增加的暴露量可能导致不良反应的风险增加。因此,在使用吡托布鲁替尼治疗期间,应避免同时使用强CYP3A抑制剂。如果无法避免,应减少吡托布鲁替尼的剂量。
强或中等CYP3A诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠等)会增加CYP3A酶的活性,从而减少吡托布鲁替尼的全身暴露量。这种减少的暴露量可能导致吡托布鲁替尼的疗效降低。因此,应避免吡托布鲁替尼与强或中等CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地需要同时使用中等CYP3A诱导剂,则应增加吡托布鲁替尼的剂量。
除了其他药物对吡托布鲁替尼的影响外,吡托布鲁替尼本身也可能影响其他药物的代谢和吸收。了解这些相互作用有助于避免不必要的药物副作用。
吡托布鲁替尼是一种P-gp抑制剂、中度CYP2C8和BCRP抑制剂、弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。这意味着吡托布鲁替尼可以增加敏感的P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A底物的血浆浓度。这些底物通常对最小浓度变化非常敏感,因此与吡托布鲁替尼合用可能会增加这些药物的不良反应风险。例如,一些降糖药、抗凝药和抗癌药都是敏感的底物,与吡托布鲁替尼合用时应特别谨慎。
严重肾功能损害(肾小球滤过率15-29 mL/min)的患者使用吡托布鲁替尼时,其药物暴露量会增加。因此,应减少这些患者的吡托布鲁替尼剂量。轻度(60-89 mL/min)或中度(30-59 mL/min)肾功能损害患者不建议调整剂量。
肝功能损害患者使用吡托布鲁替尼时,不建议调整剂量。但是,具体剂量应咨询专业医生,以确保安全和有效性。
孕妇和哺乳期女性应避免使用吡托布鲁替尼,因为该药物可能对胎儿和婴儿造成伤害。具有生殖潜力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内应使用有效的避孕方法。老年人(65岁及以上)使用吡托布鲁替尼时,3级不良反应和严重不良反应的发生率较高,因此应密切监测其健康状况。
吡托布鲁替尼的常见不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3级或4级实验室异常(≥10%)包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。患者在使用吡托布鲁替尼时,应定期监测肝功能和肺部状况,以便及时发现和处理可能出现的严重不良反应。
通过了解吡托布鲁替尼的药物相互作用和用药注意事项,患者可以更安全地使用这种药物,从而更好地控制疾病,提高生活质量。
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