




非奈利酮(Finerenone)是一种新型的非甾体矿物质皮质激素受体拮抗剂,主要用于治疗慢性肾病(CKD)患者的心血管疾病。非奈利酮通过减少炎症和纤维化,改善心脏和肾脏的健康状况。本文将详细介绍非奈利酮的用法用量及用药注意事项,帮助患者更好地理解和使用这种药物。
在开始使用非奈利酮之前,医生需要对患者的血清钾水平和估计肾小球滤过率(eGFR)进行评估。如果血清钾水平 > 5.0 mEq/L,则不应开始治疗。非奈利酮的目标日剂量为 20mg。对于无法吞服整片片剂的患者,可以在使用前将非奈利酮碾碎并与水或软食(如苹果酱)混合,然后口服。
如果患者的血钾水平在 4.8 至 5.0 mEq/L 之间,医生应根据临床判断和血清钾水平,考虑在开始治疗前 4 周进行额外的血清钾检测。在调整剂量后 4 周和整个治疗过程中,应定期监测血清钾,并根据需要调整剂量。
在开始、重新开始非奈利酮治疗或上调剂量后 4 周,应重新监测所有患者的血清钾和 eGFR。之后,根据患者的具体情况和血清钾水平,定期和按需对血清钾进行重新监测。如果血清钾 > 5.5 mmol/L,则应暂停对患者给予非奈利酮治疗,并遵循当地指南对高钾血症进行管理。
如果血清钾 ≤ 5.0 mmol/L,则可重新开始非奈利酮治疗,剂量为 10mg,每日一次。肾功能损害的患者高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加,应根据标准临床操作,按需持续监测肾功能。
对于 eGFR < 25 mL/min/1.73m² 的患者,由于临床数据有限,不应开始非奈利酮治疗。此外,患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用非奈利酮,因为该药物处方中含乳糖。
女性患者在使用非奈利酮期间应采取有效的避孕措施。如果女性在服用非奈利酮期间怀孕,应告知其胎儿所面临的潜在风险。目前尚不清楚非奈利酮或其代谢物是否经人乳汁分泌,因此在权衡哺乳对婴儿的获益和治疗对母体的获益后,应决定是否停止哺乳或中止非奈利酮治疗。
与可能升高血清钾的药物联合使用会增加高钾血症的风险。非奈利酮不应与保钾利尿剂(如阿米洛利、氨苯蝶啶)或其他盐皮质激素受体拮抗剂(如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮)联合使用。当与钾补充剂、甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑联合使用时,应谨慎使用非奈利酮并监测血清钾,必要时可能需要暂时停用。
CYP3A4 中效和弱效抑制剂会增加非奈利酮的暴露量。例如,联合使用红霉素(500mg,每日 3 次)会导致非奈利酮的 AUC 和 Cmax 分别增加 3.5 倍和 1.9 倍。联合使用维拉帕米(240mg 控释片,每日一次)会导致非奈利酮的 AUC 和 Cmax 分别增加 2.7 倍和 2.2 倍。因此,建议酌情调整非奈利酮的剂量,并定期监测血清钾。
非奈利酮治疗过程中可能出现的不良反应包括高钾血症、低血压和低钠血症,这些症状的发生率高于安慰剂组。高钾血症的风险因低 eGFR 水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症等因素而增加。医生应根据患者的个体情况,对高钾血症的风险进行评估,并考虑对这些患者进行更频繁的监测。
患者在使用非奈利酮时,应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。如果出现任何不适,应及时联系医生。
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