普拉替尼（Pralsetinib），又名普吉华、GAVRETO，是一种高效的RET抑制剂，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。本文将详细介绍普拉替尼的作用与功效、用法用量以及常见副作用，并提供一些用药注意事项。

普拉替尼的作用与功效

作用机制

普拉替尼是一种强效、高选择性的RET抑制剂。RET基因的融合或突变在多种癌症中起着关键作用，尤其是非小细胞肺癌和甲状腺癌。普拉替尼通过抑制RET受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。这种精准的靶向治疗方式不仅提高了治疗效果，还减少了对正常细胞的损伤。

适应症

普拉替尼适用于经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。此外，普拉替尼在临床试验中也显示出对其他RET驱动的肿瘤类型的有效性。

主要功效

普拉替尼的主要功效包括：
1. **肿瘤缩小**：临床数据显示，普拉替尼能够显著缩小肿瘤体积，提高患者的生存率。
2. **症状缓解**：患者在接受普拉替尼治疗后，常见的症状如呼吸困难、疼痛和体重下降等得到有效缓解。
3. **生活质量提升**：由于症状的减轻，患者的日常生活质量和活动能力得到显著改善。

用药注意事项

用法用量

普拉替尼的推荐剂量为400mg口服，每日一次，空腹服用（即在餐前至少2小时或餐后至少1小时服用）。患者应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在治疗过程中，患者应严格按照医生的指导进行用药，不可自行增减剂量或停药。

剂量调整

针对不良反应的推荐减量方案和剂量调整方案应咨询医学顾问。如果患者出现严重的不良反应，可能需要暂时中断治疗或降低剂量。具体调整方案应在医生的指导下进行。

特殊人群用药

**孕妇及哺乳期妇女**：普拉替尼可能会对胎儿造成损害，需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
**有生殖能力的患者**：建议有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间和末次给药后2周内，采取有效的非激素避孕药；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在普拉替尼治疗期间和末次给药后1周内，采取有效的避孕措施。
**儿童患者**：安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
**老年患者**：老年患者在使用普拉替尼时没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
**肝功能损害患者**：轻度肝功能损害患者不需要调整剂量，未在中重度肝功能损害患者中进行研究。

药物相互作用

普拉替尼与其他药物可能存在相互作用，需要注意以下几点：
1. **CYP3A诱导剂**：强度或中度CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英等）会减少普拉替尼的暴露量，降低疗效。应避免与这些药物联合使用，如果不可避免，则增加普拉替尼剂量。
2. **CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂**：强度或中度CYP3A抑制剂和/或P-gp抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素等）会增加普拉替尼的暴露量，增加不良反应的风险。应避免与这些药物联合使用，如果无法避免，则减少普拉替尼剂量。

常见副作用

普拉替尼的常见不良反应（发生率≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。常见的3-4级实验室异常（发生率≥2%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。

普拉替尼是一种高效的RET抑制剂，适用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌。患者在使用普拉替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服，并定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。