拉泽替尼（Lazertinib）是一种口服第三代选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，主要用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本文将详细介绍拉泽替尼的适应症、用法用量、不良反应及处理方法，并提供一些用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

拉泽替尼联合阿米万他单抗（amivantamab）适用于一线治疗经FDA批准的检测方法确诊的、携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。临床研究显示，拉泽替尼在二线治疗中表现出显著疗效，尤其是对一代EGFR-TKI耐药后的患者，与同类药物奥希替尼相比，其疗效相近，但腹泻、皮疹等不良反应发生率更低，整体耐受性更佳。

用法用量

拉泽替尼的推荐剂量为每日240mg，口服，可随餐或空腹服用。药片需整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。若与阿米万他单抗同一天使用，拉泽替尼可在阿米万他单抗前任意时间服用，具体剂量需参考阿米万他单抗的处方信息。

如果漏服时间在12小时内，可立即补服；超过12小时则跳过漏服剂量，按原定时间服用下一剂。服药后若出现呕吐，无需补服，按原定时间继续下一剂。

剂量调整

拉泽替尼的初始剂量为每日240mg（1片240mg）。首次减量至160mg/日（2片80mg），二次减量至80mg/日（1片80mg），三次减量则需停药。医生会根据患者的具体情况和不良反应的严重程度进行剂量调整。

用药注意事项

静脉血栓栓塞（VTE）

治疗前4个月需预防性抗凝，监测VTE症状（如肢体肿胀、胸痛、呼吸困难），及时处理。2-3级VTE：暂停拉泽替尼和阿米万他单抗，启动抗凝治疗。恢复后可按原剂量继续（医生决定）。4级或复发：永久停用阿米万他单抗，拉泽替尼暂停后可在抗凝治疗下继续（医生决定）。

间质性肺病（ILD）/肺炎

监测新发或加重的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热），疑似时立即停药。任何级别的ILD均需暂停治疗，确诊后永久停用拉泽替尼和阿米万他单抗。

皮肤反应

1级：启动支持治疗（如局部护理）。2级：支持治疗，若2周无改善则减少阿米万他单抗剂量，拉泽替尼维持原剂量；持续无改善则逐步减少拉泽替尼剂量。3级：暂停治疗并支持治疗，恢复至≤2级后可恢复原剂量或减量；若2周无改善则永久停药。4级（严重水疱/剥脱）：支持治疗，永久停用阿米万他单抗，拉泽替尼暂停至恢复≤2级后可减量使用（医生决定）。

其他注意事项

拉泽替尼尚未在重度肾损害或终末期肾病（eGFR<30mL/min）患者中进行研究，轻度或中度肾损害患者不建议调整剂量。轻度（总胆红素≤ULN且AST>ULN或总胆红素≤1.5×ULN且任何AST）或中度（总胆红素≤1.5至3×ULN且任何AST）肝损害患者不建议调整剂量，重度肝损害患者尚未研究。

妊娠妇女服用拉泽替尼可能会对胎儿造成伤害，育龄期患者需在治疗期间及末次给药后3周内采取有效避孕措施。哺乳期妇女在治疗期间和末次给药后3周内不要进行母乳喂养。尚未确定拉泽替尼在儿科患者中的安全性和有效性。

常见不良反应包括皮疹、甲毒性、输注反应（阿米万他单抗相关）、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、出血、皮肤干燥、食欲减退、瘙痒、恶心、眼部毒性。如果出现这些不良反应，应及时与医生联系，以便进行适当的处理。