洛拉替尼（博瑞纳）是一种针对ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗药物。由辉瑞公司研发，2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。以下是洛拉替尼的详细说明书，包括作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

一、作用与功效

1. 作用机制

洛拉替尼是一种第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够有效抑制ALK基因突变导致的肿瘤生长。它不仅对初治的ALK阳性NSCLC患者有效，还能克服其他ALK抑制剂耐药的问题，特别是对中枢神经系统（CNS）的渗透能力较强，能有效控制脑转移。

2. 适应症

洛拉替尼主要用于治疗经组织学或细胞学确诊的ALK阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。它特别适用于那些已经使用过一种或多种ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者。

3. 功效

多项临床试验表明，洛拉替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且在控制脑转移方面表现出色。对于初次治疗的患者，洛拉替尼的疗效同样出色，能够显著提高患者的生存质量和延长生存时间。

二、用法用量

1. 推荐剂量

洛拉替尼的推荐剂量为100毫克，每日一次口服，无论是否伴随食物。患者应在每天相同的时间服用药物，以维持稳定的血药浓度。如果漏服一次剂量，且距离下次服药时间超过4小时，应立即补服；否则，跳过漏服剂量，按常规时间继续服药。如果服药后出现呕吐，无需额外补服，继续按常规时间服用下一剂量。

2. 剂型规格

洛拉替尼片剂呈8.5毫米 × 17毫米椭圆形，颜色为薰衣草色，速释型，薄膜包衣。每片药片的一面印有“辉瑞”，另一面印有“LLN100”。患者应整片吞服，不得咀嚼、压碎或分割药片。若药片破损或不完整，应弃用并咨询医生获取新的药片。

3. 剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现不可接受的毒性和不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整方式包括减少剂量或暂时中断治疗，直至不良反应缓解。具体调整方案应由医生根据患者的个体情况制定。

三、副作用与注意事项

1. 常见副作用

洛拉替尼的常见副作用包括但不限于：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。患者在治疗期间应密切关注这些症状，并及时报告给医生。

2. 特殊注意事项

在使用洛拉替尼时，患者应注意以下几点：

• 中枢神经系统效应：部分患者可能会出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍等中枢神经系统不良反应。患者应避免在这些症状出现时驾驶或操作危险机械。
• 骨骼骨折：洛拉替尼可能增加患者骨折的风险。患者应定期进行骨密度检测，并及时报告任何疼痛或活动度改变等症状。
• 肝毒性：治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能指标（如谷丙转氨酶和谷草转氨酶）。之后根据临床需要每月监测一次。如果肝功能异常严重，可能需要暂停或永久停用洛拉替尼。

3. 药物相互作用

洛拉替尼与某些药物可能存在相互作用，需谨慎使用：

• CYP3A4底物：洛拉替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）合用可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的风险。应避免同时使用，如无法避免，需密切监测患者的不良反应。
• CYP3A诱导剂和抑制剂：中度CYP3A诱导剂会降低洛拉替尼的血浆浓度，可能降低疗效；强CYP3A抑制剂则会增加洛拉替尼的血浆浓度，增加不良反应的风险。应避免同时使用这些药物，如无法避免，需调整洛拉替尼的剂量。
• P-糖蛋白（P-gp）底物：洛拉替尼是中度P-gp诱导剂，会降低P-gp底物的浓度，可能降低这些药物的疗效。应避免同时使用，如无法避免，需调整P-gp底物的剂量。

以上内容涵盖了洛拉替尼（博瑞纳）的主要作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。患者在使用该药物时，应严格遵循医生的指导，定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。