培米替尼（Pemigatinib），也称为达伯坦，是全球首款被批准用于治疗特定类型胆管癌的靶向疗法。该药物由美国FDA于2020年加速批准，并于2022年在中国NMPA获批上市。培米替尼主要用于治疗已扩散或无法通过手术切除、并且具有FGFR2基因融合或其他重排的成人胆管癌患者，这些患者通常已经接受过先前的治疗。

培米替尼的作用机制和适应症

作用机制

培米替尼是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，能够有效阻断FGFR信号通路。FGFR信号通路的异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关，特别是在胆管癌中。培米替尼通过抑制FGFR2的活性，阻止癌细胞的增殖和存活，从而达到治疗目的。

适应症

培米替尼主要适用于以下情况的胆管癌患者：

• 已经扩散或无法通过手术切除的胆管癌患者；
• 已经接受过先前治疗的胆管癌患者；
• 其肿瘤具有FGFR2基因融合或其他重排的胆管癌患者。

临床疗效

在一项对67名患者进行了至少6个月随访的研究中，研究者记录的客观缓解率为37.3%（95% CI, 25.8-50.0%）。其中，1名患者（1.5%）完全缓解，24名（35.8%）部分缓解。这些数据表明，培米替尼在治疗具有FGFR2基因突变的胆管癌患者中表现出显著的疗效。

用药注意事项和日常管理

用药注意事项

培米替尼在使用过程中需要注意以下几点：

眼毒性

培米替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），可能导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。因此，在开始使用培米替尼之前，患者应进行全面的眼科检查，包括OCT。治疗期间，前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。一旦出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

干眼症

培米替尼还可能引起干眼症，建议患者根据需要使用眼部镇痛药，以减轻不适感。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，则应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，建议孕妇在使用培米替尼期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同时，有女性生育伴侣的男性患者在使用培米替尼期间及最后一次用药后1周内也应采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于孕妇及哺乳期妇女，培米替尼的使用需特别谨慎。孕妇应避免使用培米替尼，哺乳期妇女则应在权衡利弊后决定是否使用。

总结

药物规格和价格

培米替尼目前有多个版本可供选择，不同版本的价格如下：

• 老挝卢修斯版：规格为4.5 mg * 14片，价格为124美元一盒；
• 巴拉圭博克龙药厂版：规格为4.5 mg * 21粒，价格为391美元一盒；
• 港版：规格为13.5 mg * 14片，价格为9536美元。

培米替尼已在中国上市，但尚未进入中国医保。患者可以通过医院、药房购买该药，如遇药物紧缺，可通过正规的医疗服务机构进行购买。购买时应注意甄别药品真伪，关注生产日期，避免买到假药或劣药。

日常管理

除了严格遵循医嘱外，患者在日常生活中还应注意以下几点：

定期检查

患者应定期进行血液检查和影像学检查，以监测病情变化和药物副作用。特别是对于高磷酸盐血症和眼毒性的监测，应严格按照医生的建议进行。

生活方式调整

患者应保持健康的生活方式，包括合理膳食、适量运动和充足睡眠。这些措施有助于提高患者的免疫力，减少药物副作用的影响。

心理支持

胆管癌患者在治疗过程中可能会面临较大的心理压力，因此，患者应及时寻求心理支持，与家人和朋友保持良好的沟通，必要时可咨询专业的心理咨询师。

通过以上措施，患者可以更好地管理疾病，提高生活质量，延长生存期。