培米替尼（Pemazyre）是一种选择性的FGFR抑制剂，主要用于治疗胆管癌。2020年4月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了培米替尼，使其成为全球首款针对胆管癌的靶向疗法。本文将详细介绍培米替尼的作用机制、临床效果以及用药注意事项。

培米替尼的作用与功效

作用机制

培米替尼通过抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的磷酸化和信号传递过程，阻断由FGFR扩增和融合导致的FGFR信号的组成性激活。这种抑制作用可以有效阻止肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗胆管癌的目的。

临床效果

培米替尼的获批基于一项名为FIGHT-202的临床试验。该试验纳入了107名局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者此前都接受过治疗，并且都有FGFR2融合或重排。患者连续14天每天接受一次培米替尼治疗，然后再停药7天。试验结果显示，培米替尼的客观缓解率为35.5%，其中完全缓解率为2.8%，部分缓解率为32.7%。中位缓解持续时间为7.5个月，中位无进展生存期为6.9个月。

批准背景

2020年，美国FDA加速批准了培米替尼，用于治疗至少一次治疗失败的转移性或晚期伴有FGFR2融合或重排的胆管癌患者。2022年，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了培米替尼在中国的上市。这一批准为胆管癌患者提供了一种新的治疗选择，显著改善了患者的预后和生活质量。

培米替尼的用药注意事项

眼毒性

培米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。治疗期间，前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，则应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，医生应告知孕妇胎儿可能面临的风险。建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

日常注意事项

患者在使用培米替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。同时，患者应注意药物的存储条件，避免高温和潮湿环境，确保药物的有效性和安全性。

药物购买与价格

培米替尼已在中国上市，但尚未进入中国医保。市面上有不同版本的培米替尼，价格如下：
1. 老挝卢修斯版的培米替尼：规格为4.5 mg*14片，价格为124美元一盒。
2. 巴拉圭博克龙药厂版的培米替尼：规格为4.5 mg*21粒，价格为391美元一盒。
3. 港版培米替尼：规格为13.5 mg*14片，价格为9536美元。

结论

培米替尼作为一种选择性的FGFR抑制剂，为胆管癌患者提供了新的治疗希望。其在临床上显示出显著的疗效，但患者在使用过程中需要注意眼毒性、高磷酸盐血症等潜在不良反应，并严格遵守医嘱。希望本文能为患者和医疗工作者提供有价值的参考信息。