贝组替凡（Belzutifan），商品名为Welireg，是由美国默沙东公司研发的一种创新药物，主要用于治疗与von Hippel-Lindau（VHL）综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。该药物通过抑制HIF-2α靶基因的转录，从而减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的生物学过程。本文将详细介绍贝组替凡的功效和副作用，并提供一些用药注意事项。

贝组替凡（Belzutifan）Welireg的功效和副作用

功效

贝组替凡（Belzutifan）的主要功效在于其对HIF-2α的抑制作用。HIF-2α是一种重要的转录因子，参与调节细胞在缺氧条件下的适应机制，包括促进血管生成、细胞增殖和代谢改变。贝组替凡通过特异性抑制HIF-2α，减少了与这些过程相关的基因表达，从而有效抑制肿瘤的生长和扩散。以下是贝组替凡的主要功效：

• 治疗肾细胞癌（RCC）：贝组替凡对与VHL综合征相关的肾细胞癌具有显著疗效，能够延缓肿瘤进展，提高患者的生存质量。
• 治疗中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤：该药物同样对中枢神经系统血管母细胞瘤有良好的控制效果，减少病变体积，减轻症状。
• 治疗胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）：贝组替凡还能有效控制胰腺神经内分泌肿瘤的生长，降低肿瘤负荷。

贝组替凡的疗效已经在多项临床试验中得到验证，特别是在VHL综合征患者中表现出优异的治疗效果，显著延长了无进展生存期（PFS）。

副作用

虽然贝组替凡在治疗特定类型的肿瘤方面表现出色，但其使用过程中也不可避免地会伴随一些副作用。了解这些副作用有助于患者更好地管理治疗过程，提高治疗的依从性。以下是贝组替凡常见的副作用：

• 血液系统影响：贝组替凡可能导致血红蛋白降低和贫血，表现为疲劳、头晕等症状。定期监测血常规指标是必要的。
• 代谢和电解质紊乱：部分患者可能出现肌酐升高、血糖升高等代谢异常，需注意饮食和生活习惯的调整。
• 消化系统反应：恶心、呕吐等消化系统不适较为常见，通常可以通过调整饮食和服用止吐药物来缓解。
• 神经系统症状：头痛、头晕等神经系统症状也较为常见，多数情况下是暂时性的，但如果症状严重应及时就医。

为了最大限度地减少副作用的影响，患者应遵循医生的指导，定期进行复查，及时调整治疗方案。

用药注意事项

特殊人群用药

不同人群在使用贝组替凡时需要注意的事项有所不同，确保药物的安全性和有效性：

• 孕妇：贝组替凡对胎儿有潜在风险，孕妇和具有生育能力的女性应避免使用该药物。如果必须使用，应采取有效的非激素避孕措施。
• 哺乳期女性：由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议妇女在使用贝组替凡治疗期间和最后一次治疗后一周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议具有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后一周内使用有效的非激素避孕药。同时，建议有生育能力女性伴侣的男性患者也采取有效的避孕措施。

肝肾功能损害患者

对于肝肾功能受损的患者，贝组替凡的使用需要特别谨慎：

• 轻度肝功能损害：轻度肝功能损害的患者无需调整剂量，但应密切监测肝功能指标。
• 中度或重度肝功能损害：目前尚无中度或重度肝功能损害患者使用贝组替凡的研究数据，建议在医生指导下谨慎使用。
• 轻度和中度肾功能损害：轻度和中度肾功能损害患者无需调整剂量，但应定期监测肾功能。
• 重度肾功能损害：重度肾功能损害患者的数据有限，建议在医生指导下谨慎使用。

药物相互作用

贝组替凡与其他药物可能存在相互作用，患者在使用过程中应注意以下几点：

• UGT2B17和CYP2C19抑制剂：UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者使用贝组替凡时可能会增加药物暴露，增加不良反应的风险。应密切监测这些患者的体征和症状。
• CYP3A4底物：不建议贝组替凡与敏感的CYP3A4底物合用，以免影响药效。
• 激素避孕药：贝组替凡会使某些激素避孕药失效，建议患者选择其他避孕方法。

为了确保用药安全，患者在使用贝组替凡期间应避免自行调整剂量或停药，如有疑问应及时咨询医生。